Apelin-12通过SIRT6通路调控细胞衰老：牙髓细胞衰老新机制与牙龈炎治疗潜力

《Molecular Oral Microbiology》：Apelin-12 Attenuates LPS-Induced Cellular Senescence in Human Dental Pulp Cells via SIRT6-Mediated Pathways: Implications for Gingivitis Management

本研究针对牙髓细胞在LPS诱导下加速衰老这一牙龈炎关键病因，揭示了Apelin-12通过激活SIRT6通路（而非SIRT1）逆转细胞衰老的突破性机制。研究人员通过基因沉默等技术证实Apelin-12可显著提升hTERT与端粒酶活性，降低γH2AX、SA-β-Gal等衰老标志物，为牙龈炎靶向治疗提供了新策略。

　　

微生物感染和脂多糖（LPS）诱发的人牙髓细胞（hDPCs）衰老在牙龈炎发病机制中扮演重要角色。值得注意的是，Apelin-12在口腔疾病中的作用——尤其是其对细胞衰老的调控机制——至今仍不明确。本研究通过细胞分离培养、基因转染、RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）、蛋白质印迹、端粒酶活性检测、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色及基因沉默等技术，系统探索了Apelin-12对LPS诱导的hDPCs衰老的保护效应及其分子机制。

研究人员首先确认了hDPCs中apelin受体（APJ）的表达，并发现LPS处理会显著降低APJ在mRNA和蛋白水平的表达。而Apelin-12干预不仅能恢复端粒酶活性，上调人端粒酶逆转录酶（hTERT），还可明显降低衰老标志物γH2AX和SA-β-Gal的阳性信号。此外，Apelin-12还可抑制衰老调控因子p21及乙酰化p53（ac-p53）的表达。

在机制层面，研究揭示Apelin-12能够恢复SIRT6（而非SIRT1）的表达。当利用RNA干扰技术沉默SIRT6后，Apelin-12的抗衰老效应被完全逆转，具体表现为p21、ac-p53和SA-β-Gal表达上升，同时hTERT和端粒酶活性下降。这些结果充分证明，Apelin-12通过SIRT6介导的信号通路有效缓解LPS诱导的hDPCs衰老，为牙龈炎的临床干预提供了新的理论依据和治疗靶点。