氨斯克拉 redox 行为的电化学解析及其生物活性机制与药物-生物分子相互作用研究

《New Journal of Chemistry》：Redox behavior of amsacrine: a pathway to understanding its biological action

本研究聚焦抗癌药物氨斯克拉（AMS）的氧化还原特性，通过多种伏安技术系统探究其电化学行为，揭示了AMS存在独立的氧化/还原途径：包括由3′-OCH3取代基介导的醌二亚胺生成路径和吖啶环的高电位氧化机制，并证实其二芳胺结构的低氧化电位与体内生物活性密切相关。研究进一步基于GCE建立的方法成功应用于AMS与HSA、DNA的相互作用筛选，为药物-生物分子作用研究提供了高效伏安策略。

　　

通过循环伏安法、差分脉冲伏安法和方波伏安法等电化学技术，研究人员在玻碳电极（GCE）上深入探究了抗癌药物氨斯克拉（amsacrine, AMS）的氧化还原特性。研究系统分析了pH值和扫描速率对反应过程的影响，发现AMS的氧化涉及两条独立路径：一是由电子给体3′-OCH₃取代基驱动的可逆二电子低电位氧化过程，生成醌二亚胺；另一为吖啶环经自由基阳离子中间体发生二电子氧化并伴随二聚化。同时，吖啶环还可发生单电子还原反应。值得注意的是，二芳胺结构的低氧化电位可能使其在体内易被氧化，这一特性与AMS的生物活性及生物大分子相互作用密切相关。基于GCE建立的氧化机制被进一步应用于药物-生物分子相互作用的高效筛选平台，成功实现了AMS与人血清白蛋白（HSA）和DNA的相互作用评估，彰显了伏安技术在药物作用机制研究中的重要应用价值。