基于1,3-二噻烷氧化物与草酰氯的掩蔽甲酰化策略及其温和裂解新方法

《Organic Chemistry Frontiers》：Masked formylation of activated aromatics via dithianes and a mild, sustainable cleavage protocol

本研究针对芳香环直接甲酰化条件苛刻、官能团兼容性差的问题，开发了一种基于1,3-二噻烷氧化物/草酰氯体系的掩蔽甲酰化新策略。该反应通过硫鎓离子中间体实现富电子芳烃/杂芳烃的高效亲电取代，并对烷基、羟基、烷氧基取代酚及吲哚展现良好耐受性；同时发展出草酰氯介导的二噻烷裂解方法，以温和条件获得优异醛类产率，为醛基化反应提供了操作简便、普适性强的合成方法论。

　　

本研究报道了一种创新的掩蔽甲酰化策略，其核心在于利用草酰氯（oxalyl chloride）活化1,3-二噻烷氧化物（1,3-dithiane oxide），进而生成关键的硫鎓离子（thionium ion）中间体。该活性中间体能够高效地与富电子芳烃（electron-rich arenes）及杂芳烃（heteroarenes）发生亲电芳香取代反应（electrophilic aromatic substitution）。实验表明，该方法对烷基、羟基和烷氧基取代的酚类化合物以及吲哚（indoles）均表现出良好的官能团耐受性。有趣的是，当底物为苯硫酚（thiophenols）时，反应优先发生在硫原子上，这一现象为反应遵循Pummerer型反应路径（Pummerer-type pathway）提供了有力证据。

此外，研究团队还开发了一种实用且条件温和的裂解 protocol，使用草酰氯介导二噻烷（dithiane）的开环，能够以良好至优异的产率获得目标醛类化合物。研究也发现二硫戊环（dithiolanes）虽能参与反应，但效率普遍较低。综上所述，这项工作确立了草酰氯作为一种多功能试剂，在掩蔽甲酰化和二噻烷裂解中的应用价值，为合成化学家提供了操作简单、适用范围广泛的合成新方法。