阿霉素与人血清白蛋白相互作用机制研究：结合位点、构象变化及药代动力学意义

《ChemistrySelect》：Molecular Insights into Doxorubicin-Human Serum Albumin Interactions: Binding Sites, Conformational Changes, and Pharmacokinetic Implications

本研究通过圆二色谱(CD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、平衡透析及分子对接等技术，揭示了阿霉素与人血清白蛋白(HSA)通过静态猝灭机制结合，主要作用于IIA/IIIA/IIB亚域，疏水相互作用主导结合过程，为优化化疗药物递送策略提供分子基础。

　　

阿霉素(DOX)作为一种高效抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤治疗。本研究通过多种生物物理技术（包括圆二色谱(CD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、平衡透析、分子对接和紫外-可见(UV-vis)吸收光谱），在生理条件下探究了阿霉素与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制。

研究发现阿霉素通过静态猝灭机制抑制HSA的内源荧光，并测定了不同温度下的结合常数(K_b)、Stern-Volmer猝灭常数(K_sv)、结合位点数(n)及热力学参数。数据分析表明存在协同结合现象——首个阿霉素分子的结合会增强后续分子的亲和力。分子对接模拟进一步揭示阿霉素主要与HSA的IIA、IIIA和IIB亚结构域结合，引发微妙的构象调整。荧光光谱与分子对接结果共同证实疏水相互作用是驱动阿霉素-HSA结合的关键力量。

该研究从分子层面阐明了阿霉素与血清蛋白的互作模式，为优化化疗药物的体内递送效率及降低毒副作用提供了重要理论依据。