家族史与生活压力事件交互作用影响青少年脑白质发育的纵向研究

《Addiction Biology》：Family History of Substance Use and Stressful Life Events Impact Adolescent Maturation of Cerebral White Matter

本研究通过分析青少年脑认知发展（ABCD）队列的纵向数据，揭示了家族性物质使用障碍（FH-SUDs）与压力性生活事件（SLEs）的交互作用对青少年脑白质（WM）微结构发育的显著影响。研究发现，在10至14岁期间，携带FH-SUDs风险的青少年若经历较多SLEs，其多个脑区白质纤维束（如扣带束CGC/CGH）的分数各向异性（FA）发育显著减缓（βinteraction?=??0.049至?0.018, pFDR?

　　

引言

青春期是脑白质（WM）髓鞘化快速发展的关键阶段，伴随高级认知功能成熟及物质使用障碍（SUDs）风险显著升高。家族史（FH）与压力性生活事件（SLEs）是青少年SUDs的两大核心风险因素，二者均可独立导致WM微结构异常，但其交互作用对WM发育轨迹的长期影响尚不明确。本研究基于青少年脑认知发展（ABCD）大样本纵向队列，探究FH-SUDs与SLEs对9-14岁青少年WM分数各向异性（FA）的基线及动态影响。

方法

研究对象为ABCD基线（9-10岁）、2年及4年随访的8939名青少年。FH-SUDs通过父母报告的家族酒精/药物问题加权密度量化（范围0-4）。SLEs采用生活事件量表记录累积数量。扩散张量成像数据提取23条JHU图谱WM束的FA值，校正站点、年龄、性别、颅内容积等混杂因素。采用线性混合模型分析FH、SLEs及其交互作用对FA的影响（FDR校正）。

结果

基线分析未发现FH或SLEs对FA的显著主效应或交互效应。纵向分析显示，在基线至4年随访期间，FH与新增SLEs的交互作用显著影响19条WM束的FA变化（均< i>p_FDR<0.05），其中扣带束（CGC）交互效应最强（β=?0.049）。具体表现为：高FH负担（加权密度≥1）者若经历较多SLEs，其4年随访时CGC的FA增长显著滞后（r=?0.14, p=0.014）；低FH负担者无此关联。2年短期随访中交互效应未达显著性，但趋势一致。探索性分析提示，WM发育迟缓与物质尝试行为可能存在弱关联。

讨论

本研究首次揭示FH-SUDs与SLEs的交互作用而非独立效应，是驱动青少年WM发育异常的关键机制。扣带束等边缘系统相关WM的易损性，可能反映遗传风险个体对应激敏感的神经环路发育失调。交互效应在长期随访中凸显，提示环境压力的累积效应与脑发育敏感期存在动态关联。未来需结合ABCD后续数据，验证WM异常是否介导SUDs的发生发展。

结论

双重风险（FH-SUDs+SLEs）青少年是WM发育迟缓的高危群体，其脑结构易损性可能为早期识别和干预提供重要靶点。