髓鞘损伤早于轴突损伤：多发性硬化症症状前7年生物标志物发现

《Nature Medicine》：Myelin injury precedes axonal injury and symptomatic onset in multiple sclerosis

本研究针对多发性硬化症（MS）生物学发病时间不明确的问题，研究人员通过高通量蛋白质组学分析症状前MS患者样本，首次发现髓鞘损伤在症状出现前约7年即可检测，且早于轴突损伤约1年。研究鉴定出IL-3/NF-κB通路激活及21种蛋白标志物面板，为MS早期诊断提供新策略。

　　

通过高通量发现蛋白质组学（high-throughput discovery proteomics）技术分析症状前多发性硬化症（MS）患者样本，研究揭示髓鞘损伤（myelin injury）在临床症状出现前约7年即可被检测到，且比轴突损伤（axonal injury）早约1年显现。值得注意的是，星形胶质细胞（astrocyte）参与仅在临床发病阶段变得明显。血清蛋白质组学数据显示白细胞介素3（interleukin 3, IL-3）和核因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）信号通路在症状前期被激活。此外，具有特定自身抗体特征（autoantibody signature）的MS患者显示出更强的免疫细胞活性。研究团队提出包含21种蛋白质的生物标志物组合（21-protein panel），有望用于区分症状前MS患者与健康对照。这些发现不仅深化了对MS病理生理学（pathophysiology）的理解，更为高危人群的早期检测提供了新视角。