综述：镉和铅暴露与甲状腺疾病之间的关联：一项系统评价和荟萃分析

《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》：Associations Between Cadmium and Lead Exposure and Thyroid Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis

本综述系统评价了镉（Cd）和铅（Pb）暴露与甲状腺疾病（包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和甲状腺癌）的关联。通过对21项研究的荟萃分析发现，铅暴露与甲状腺疾病风险升高（合并比值比[OR]≈2.7）的关联性强于镉（合并OR≈1.6）。文章深入探讨了其通过氧化应激、DNA损伤等通路干扰甲状腺激素（T3/T4）的内分泌干扰机制，强调了减少重金属暴露对公共健康的重要性。

　　

引言

暴露于重金属是一个重大的环境和公共卫生问题。这些污染物主要通过工业活动、农业实践和城市化进程释放，并通过摄入和吸入进入人体。其中，镉（Cd）和铅（Pb）作为已知的内分泌干扰物，备受关注。甲状腺作为调节新陈代谢、生长和能量平衡的关键内分泌器官，尤其容易受到重金属暴露的干扰效应影响。镉和铅被认为能够干扰甲状腺激素的产生、分泌和调节，可能导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进，甚至甲状腺癌（TC）。尽管已有一些研究探讨了镉和铅作为潜在的内分泌干扰物，但大多数研究集中于特定人群或孤立结局，缺乏对不同背景下研究结果的整合。本系统评价和荟萃分析旨在通过整合合格研究的数据，阐明镉和铅暴露与甲状腺疾病之间的关联，同时考虑方法学的异质性。

搜索策略

本系统评价遵循PRISMA指南制定搜索策略。核心问题是：“暴露于重金属，特别是镉和铅，与甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和甲状腺癌的发生之间存在何种关系？”文献检索于2024年11月3日进行，未设时间限制。检索了四个主要的国际数据库——Web of Science、Embase、Scopus和PubMed，并辅以Google Scholar的灰色文献检索。初步检索共识别出23,333项研究，在去除重复项后，有4,980项因属于综述、非英文或与主题无关等原因被排除。经过全文评估，最终有21项研究被纳入进行定性和定量分析。

全球范围内研究的分布

本次系统评价和荟萃分析共包含24项研究（注：此处与引言中21项存在不一致，以具体章节数据为准）。其中，14项研究调查铅暴露，9项关注镉，1项同时研究两种金属。大多数研究（n=18, 75%）采用横断面设计，其余包括4项病例对照研究和2项队列研究。样本量差异很大，从128到12,345名参与者不等。大多数研究涉及成年人群，但有5项研究关注孕妇，2项包含儿童。血液是最常用的暴露生物标志物。

荟萃分析结果

采用随机效应模型进行荟萃分析，以估计重金属暴露与甲状腺疾病关联的合并比值比（OR）及其95%置信区间（CI），并通过I2统计量评估异质性。分析证实了两种金属与甲状腺疾病之间存在显著关联。铅暴露显示出强烈的关联性（合并OR ≈ 2.7），而镉也表现出有意义的关联（合并OR ≈ 1.6），但研究间存在中度异质性，这表明研究设计、暴露评估或人口统计学因素可能导致结果存在差异。

机制探讨

在作用机制上，镉和铅似乎通过不同的途径干扰甲状腺功能。镉主要通过诱导氧化应激和干扰激素通路发挥作用。而铅则显示出与甲状腺癌和自身免疫性甲状腺疾病（如桥本氏甲状腺炎）更强的关联性，尤其是在职业暴露环境中。有限的证据还表明可能存在与性别相关的以及基因-环境相互作用的影响。

结论

本系统评价和荟萃分析提供证据表明，暴露于镉和铅与各种甲状腺疾病（包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、桥本氏甲状腺炎和甲状腺癌——特别是乳头状甲状腺癌）显著相关。铅暴露在各研究中显示出一致且统计稳健的关联，而镉的关联虽显著但异质性更高，并存在一些小研究效应的迹象。这些发现强调了减少镉和铅暴露的公共卫生重要性，因为这两种金属都具有内分泌干扰潜力。

伦理批准

本研究不需要伦理批准，因为它不涉及人类或动物参与者。

资助

这项研究是在没有来自公共、商业或非营利资助机构的特定资助或财政支持的情况下进行的。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究报告的已知竞争性财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢那些先驱研究者，他们的工作为本次系统评价研究提供了基础知识和见解。