双特异性抗体药物偶联物izalontamab brengitecan治疗经治复发转移性鼻咽癌的III期研究：显著提升客观缓解率

《The Lancet Digital Health》：Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody–drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China

本研究为首项评估双特异性抗体药物偶联物（ADC）izalontamab brengitecan（靶向EGFR/HER3）对比化疗治疗经多线治疗（含铂类及PD-1/L1抑制剂）的复发转移性鼻咽癌（R/M NPC）的III期随机试验。中期分析显示iza-bren组客观缓解率（ORR）达54.6%（化疗组27.0%，p<0.0001），虽血液学不良事件（如贫血50%）发生率较高，但安全性可控。该研究为后线鼻咽癌治疗确立了新标准。

　　

Highlight

背景

对于经过化疗及程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂治疗后仍进展的复发或转移性鼻咽癌患者，治疗选择有限且预后较差。因此，我们旨在研究双特异性抗体药物偶联物izalontamab brengitecan（iza-bren）在经多线治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效和安全性。

方法

这项多中心、随机、开放标签的III期研究在中国55家医院开展。符合条件的参与者年龄18-75岁，经组织学或细胞学确诊为复发或转移性鼻咽癌，且在至少两线系统性化疗（包括至少一种含铂方案）及PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。参与者按1:1随机分配接受iza-bren（每3周周期第1天和第8天静脉注射2.5 mg/kg）或化疗。随机分组通过交互式网络应答系统进行，按东部肿瘤协作组体力状况评分（0分对1分）、肝转移和既往铂类化疗线数（一线对两线或以上）分层，采用可变区组大小。双重主要疗效终点为由盲态独立中心审查根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率和总生存期。次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和安全性。本报告为首次计划的中期分析。

结果

从2023年12月4日至2025年2月21日，共筛查522例患者，其中386例入组并随机分配至iza-bren组（n=191）或化疗组（n=195）。中位随访时间iza-bren组为7.66个月，化疗组为7.10个月。盲态独立中心审查评估的客观缓解率在iza-bren组为54.6%（95% CI 45.2–63.8%），化疗组为27.0%（19.1–36.0%）（差异27.9%，95% CI 15.5–39.4%；p<0.0001）。总生存期数据在数据截止时尚未成熟。3级或以上治疗相关不良事件在iza-bren组发生率为80%，化疗组为62%。iza-bren组最常见的3级或以上治疗相关不良事件为血液学毒性，包括贫血（50% 对 10%）、白细胞计数减少（43% 对 44%）、血小板计数减少（43% 对 7%）和中性粒细胞计数减少（38% 对 41%）。iza-bren组的非血液学治疗相关不良事件大多为1级或2级。严重治疗相关不良事件在iza-bren组发生率为43%，化疗组为27%。iza-bren组发生4例（2%）治疗相关死亡。

结论

在经多线治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中，与化疗相比，iza-bren显著提高了客观缓解率，且安全性可控。这些结果表明iza-bren可能成为该人群的新治疗标准。进一步分析将有助于全面了解这种新疗法的获益。