综述：新型精神活性物质（NPS）作为精神病风险因素：文献系统评价

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Novel psychoactive substances (NPS) as a risk factor for psychosis: a systematic review of the literature

本综述系统评价了新型精神活性物质（NPS）与精神病风险间的关联，重点探讨了合成大麻素（SCRAs）等NPS诱发精神病性症状（如幻觉、妄想）的潜力，及其与精神分裂症谱系障碍（如SIPD、PPD）的潜在联系，强调了临床评估与公共卫生干预的紧迫性。

　　

1. 引言

过去二十年间，新型精神活性物质（NPS）的传播已成为全球公共卫生的重要问题。NPS被定义为未被1961年《麻醉品单一公约》或1971年《精神药物公约》管制但可能构成公共卫生威胁的滥用物质。它们常被设计为模拟大麻、可卡因、摇头丸和LSD等管制物质的 psychoactive effects，以“合法兴奋剂”形式销售，规避现有法规，使其在常规筛查中难以检测和控制。NPS包括合成大麻素（SCRAs）、合成卡西酮、苯环利定类物质、苯乙胺、哌嗪、色胺、氨基茚满、阿片类药物、苯二氮卓类药物和植物性物质等多类 recreational drugs。尽管它们被宣传为传统滥用药物（TDA）的“合法”替代品，但与急性毒性、不可预测效应、有限安全数据和显著精神病风险相关。

NPS的传播发生在过去三十年社会剧烈变革的背景下，塑造了后现代时代，特别是日益增长的个体化、社会角色转变、自我认同和亲密关系概念的演变，以及对未来看法的改变。这些特征对精神障碍的风险因素、临床互动动态、求助行为模式和治疗结果产生影响。在此背景下，“psychonauts”现象近年来出现，代表一群通过使用NPS deliberately explore altered states of consciousness的个体。他们通常拥有丰富的药理学和药物知识，并积极参与在线分享药物相关经验，通过在线论坛、社交媒体平台和专门网站进行数字互动，创建了一个全球社区，使psychonauts能够获取关于NPS的 vast knowledge，并提供对在线药房和市场轻松匿名访问。

NPS使用的一个特别 alarming aspect 是它们可能产生的严重精神病理影响，包括发展精神病性障碍、自残、自杀、依赖、戒断症状和致命中毒或 poisoning 的风险。特别是，NPS摄入可能与易感个体中 de novo 精神病的发作相关——物质/药物诱发性精神病性障碍（SIPD）——或可能触发精神分裂症和其他精神病谱系条件——原发性精神病性障碍（PPD）。此外，对持续性物质诱发性精神病（称为SREP，物质相关外源性精神病）的持续关注也存在。

2. 材料与方法

本研究于2025年8月13日进行了系统电子检索，使用PubMed、Scopus和Web of Science（WoS）搜索引擎。检索策略包括NPS相关术语和精神病相关术语，排除综述和动物研究。系统评价按照PRISMA指南进行，研究根据资格标准在标题/摘要和全文筛选中进行评估。只纳入英文原创文章，报告NPS与精神病（妄想、幻觉或精神分裂症）相关性的数据。排除非原创、非英文、不涉及所选NPS滥用或不涉及精神病性症状或精神分裂症谱系障碍的文章。

从总共4324篇文章（PubMed=1853；Scopus=2228；WoS=242；其他来源=1）中，去重后（n=1100），筛选3224条记录。在筛选的文章中，2374篇被认为与主题无关，222篇非英文，277篇非原创文章。在351篇评估资格的全文中，184篇不符合纳入标准，56篇不可用。最终，111篇文章被纳入系统评价。

偏倚风险使用ROBINS-I工具评估非病例报告文章，使用CARE清单评估病例报告。两名评审员独立进行评估，分歧通过讨论和共识解决。

3. 结果

3.1. 一般特征

共111项研究被纳入本系统评价，包括病例报告、病例系列、观察性研究、回顾性分析和对照试验。这些研究涉及NPS使用，并报告了相关个体的社会人口学、临床和共病 profiles。95篇文章的结果按特定分子和作者字母顺序详细描述。

合成大麻素（SCRAs）在样本中占最大部分（N=4829）。其中，37例报告了思维和意念障碍，40例报告了幻觉，10例报告了阴性症状。16例记录了 psychedelic experiences。38例发生急性精神病完全缓解，而9例报告了持续性精神病性症状，10例报告了精神病复发。

合成卡西酮（N=269）也与显著的精神病理负担相关。11例存在思维障碍，9例存在幻觉，而3例个体报告了 psychedelic-like experiences。13例发生急性精神病缓解，未报告持续性症状或复发。

PCP类化合物在非常小的样本（N=3）中评估，各有一例幻觉、psychedelic experience和急性精神病缓解，但无持续性结局。

苯乙胺（N=158）与11例思维障碍和8例幻觉报告相关。未观察到阴性症状，但10例报告了 psychedelic experiences。10例个体也记录了急性精神病缓解，仅一例导致精神病复发。

哌嗪（N=115）与较低的症状频率 overall 相关，包括各4例思维障碍和幻觉，以及3例 psychedelic-like experiences 报告。仅2例发展急性精神病缓解；未观察到持续性症状或复发。

苯丙胺类兴奋剂（N=426）呈现3例思维障碍和4例幻觉，以及一例阴性症状报告和4例 psychedelic experiences。4例报告急性精神病，无持续或复发。

色胺（N=27）显示较低的症状发生率，各2例思维障碍和幻觉，以及3例 psychedelic experiences 报告。未注意到急性或持续性精神病病例。

多物质使用（N=2154）揭示11例思维障碍，9例幻觉，和9例个体报告 psychedelic experiences。10例发生急性精神病缓解，3例随时间持续，5例个体经历复发。

3.2. 症状学

关于与NPS使用相关的精神病理表现，结果按使用的物质、给药途径、精神病共病和特定症状学——包括非精神病性精神病症状、思维障碍和幻觉——详细呈现。

SCRAs与最广泛的症状相关，包括激动、焦虑、自杀意念和 disorganized behavior。思维过程障碍——如偏执狂、思维阻塞和妄想思维—— frequently documented， along with 听觉和视觉幻觉。一些报告还描述了复杂的妄想状态（例如，Capgras综合征、神秘或超自然妄想）、阴性症状（例如，情感平淡、失语、意志缺乏）和分离现象。

合成卡西酮与高水平的激动、混乱、焦虑相关，在某些情况下，包括性欲亢进和攻击在内的严重行为失调。妄想思维 frequently observed， often accompanied by 生动的听觉和视觉幻觉。在少数情况下，还描述了触觉、嗅觉和体感幻觉。

PCP类化合物通常与混乱、意识水平降低和视觉幻觉相关。在一例中，还报告了妄想意念和攻击行为。

苯乙胺显示高 prevalence 的激动、混乱、现实感丧失和情绪不稳定。 several cases exhibited 妄想思维和偏执狂， along with 强烈幻觉， often multimodal（视觉、听觉，偶尔触觉或嗅觉）。精神病性发作 frequently reported， especially in association with NBOMe and 2C-series compounds。

哌嗪与焦虑、激动、失眠、偏执狂和迫害妄想相关。幻觉——听觉和视觉—— commonly reported， sometimes in combination with 嗅觉现象。

苯丙胺类兴奋剂中毒临床表现为激动、偏执狂、思维插入和迫害妄想。幻觉常见且 often complex，涉及可怕的视觉扭曲和命令性 auditory hallucinations。还报告了抑郁症、自杀意念和社会退缩病例。

色胺使用者经历激动、知觉扭曲、偏执狂和分离症状。一项早期试验报告了类似精神分裂症的症状，如思维障碍和偏执意念。

在涉及多种NPS或其他精神活性药物联合使用的病例中，患者 frequently displayed 严重激动、情绪不稳定、自杀意念、怪异或宗教妄想，以及一系列幻觉（包括视觉、听觉、触觉和嗅觉）。 several reports noted 复杂的妄想系统， often with preserved insight or alternating lucidity。精神病共病常见，包括精神分裂症、情绪障碍、人格障碍和物质使用障碍。

其他化合物。较少报告的物质显示异质性精神病症状，范围从焦虑、多语和迫害妄想到分离状态和各种感官模式的幻觉。

3.3. 症状学与结局

进一步分析报告了每种物质的总受试者数量，以及提供特定精神病症状学信息的文章数量，如“思维和意念障碍”、“幻觉”、“阴性症状”和“Psychedelic experience”。类似地，还记录了报告特定结局数据的文章数量——即“急性精神病缓解”、“发作持续”和“精神病复发”。

SCRAs在样本中占最大部分（N=4813）。其中，思维和意念障碍在37例中报告，幻觉在40例中报告，阴性症状在10例中报告。Psychedelic experiences 在16例中记录。38例发生急性精神病完全缓解，而9例报告了持续性精神病性症状，10例报告了精神病复发。

合成卡西酮（N=269）也与显著的精神病理负担相关。11例存在思维障碍，9例存在幻觉，而3例个体报告了 psychedelic-like experiences。13例发生急性精神病缓解，未报告持续性症状或复发。

PCP类化合物在非常小的样本（N=3）中评估，各有一例幻觉、psychedelic experience和急性精神病缓解，但无持续性结局。

苯乙胺（N=158）与11例思维障碍和8例幻觉报告相关。未观察到阴性症状，但10例报告了 psychedelic experiences。10例个体也记录了急性精神病缓解，仅一例导致精神病复发。

哌嗪（N=115）与较低的症状频率 overall 相关，包括各4例思维障碍和幻觉，以及3例 psychedelic-like experiences 报告。仅2例发展急性精神病缓解；未观察到持续性症状或复发。

苯丙胺类兴奋剂（N=426）呈现3例思维障碍和4例幻觉，以及一例阴性症状报告和4例 psychedelic experiences。4例报告急性精神病，无持续或复发。

色胺（N=27）显示较低的症状发生率，各2例思维障碍和幻觉，以及3例 psychedelic experiences 报告。未注意到急性或持续性精神病病例。

多物质使用（N=2154）揭示11例思维障碍，9例幻觉，和9例个体报告 psychedelic experiences。10例发生急性精神病缓解，3例随时间持续，5例个体经历复发。

3.4. 首级症状

尽管Kurt Schneider的首级症状（FRS）在DSM-5中被淡化，但它们自1970年代末以来被广泛用于精神分裂症的诊断分类系统，并且仍然是该障碍最 suggestive symptoms。这些包括对话或争论的声音、评论行为的声音、躯体被动性体验、思维插入、思维抽夺、思维干扰/“被制造”思维、“被制造”感觉、“被制造”冲动或行动、思维化声、思维播散和妄想知觉。

为了进一步探索哪些NPS更可能诱发提示精神分裂症的症状 profiles，对Kurt Schneider定义的FRS存在进行了聚焦分析。

在合成大麻素（N=4813）中，听觉或言语幻觉是最 frequently reported FRS（n=9），其次是思维抽夺、插入、中断或播散体验（n=2），被动现象或控制/影响妄想（n=3），和妄想知觉（n=1）。

对于合成卡西酮（N=269），报告了4例听觉/言语幻觉和一例被动现象，无思维相关障碍或妄想知觉 documented instances。

在苯乙胺组（N=158）中，确定了4例听觉/言语幻觉，而未报告其他FRS。

在哌嗪组（N=115）中，观察到2例听觉幻觉，无其他FRS特征。

苯丙胺类兴奋剂类别（N=426）包括2例听觉幻觉和1例思维播散/插入相关症状。

在PCP类化合物（N=3）或色胺（N=27）组中未识别出FRS。

3.5. 偏倚风险

ROBINS评估表明 overall 低至中度偏倚风险。最受影响的领域是 confounding 和 missing data， likely attributable to 纳入研究发表年份范围广泛。选择相关领域（reported result 和 participants）以及 outcome measurement 的评估表明 overall 中度偏倚风险。相比之下，deviations from intended interventions 和 classification of interventions 领域在纳入研究中 consistently demonstrated 低偏倚风险。

CARE清单的应用，用于评估纳入病例报告的透明度，揭示了调查项目的普遍存在，无文章显示“absent”评估 predominance。

4. 讨论

4.1. NPS与物质/药物诱发性精神病性障碍（SIPD）

本系统评价提供了关于NPS与精神病关联的现有文献的全面综合。据我们所知，这项工作是第一个调查NPS整体滥用与精神病关联的综述。证据确认 several classes of NPS 可以诱发广泛的精神病理症状，范围从轻度知觉改变和情感障碍到与原发性精神病性障碍（包括精神分裂症）无法区分的急性精神病发作。

根据DSM-5，物质/药物诱发性精神病性障碍（SIPD）的特征是存在妄想和/或幻觉直接归因于物质或药物的生理效应，通过临床病史、体格检查或实验室发现确定。科学文献一致区分原发性精神病性障碍（PPD）——如精神分裂症、短暂精神病性发作、分裂型障碍和妄想障碍——与SIPD。概念上，SIPD定义为与精神活性物质或药物暴露时间相关的精神病性症状，而PPD指具有多因素病因的原发性精神病性障碍，包括遗传易感性、神经生物学 predisposition 和心理社会 stressors。

此外，阳性症状和认知 impairments（例如，记忆、视觉注意和语言）在SIPD中往往比PPD更快解决。SIPD患者 also less likely to have 精神病家族史，但显示更高水平的洞察力，以及比PPD患者更严重的敌意和焦虑。它们也更 frequently associated with 法医历史、反社会人格障碍诊断和过去创伤经历。此外，SIPD患者 exhibit 更高 prevalence 的视觉幻觉、前一年内更频繁的自杀意念、更频繁的暴力行为发作，以及物质滥用家族史的可能性增加。这种症状学 variation 可能反映 affected individuals 的感知控制、情绪困扰和应对策略的差异。然而，在临床实践中界限 often blurred：SIPD和PPD之间存在 substantial overlap，并且许多最初诊断为SIPD的患者后来转变为精神分裂症谱系障碍。因此，SIPD和PPD可能 better understood as 沿连续体的条件，具有共享的脆弱性因素，而不是完全独立的实体。

across studies 观察到显著的性别差异，SIPD组中大多数受试者为男性——这一发现与现有文献一致。然而，受NPS使用影响的个体年龄范围更广，从16岁的青少年到70岁的老年人。这种广泛的年龄范围强调了将NPS使用视为不同生命阶段精神病潜在风险因素的重要性。

在所有物质类别中，SCRAs stand out as 最强烈 implicated in 精神病性症状发作。 indeed， several studies have highlighted 它们诱发精神病状态的能力。这与先前研究一致，表明SCRAs在CB1受体具有高效力，并且缺乏 cannabidiol's modulating properties， thereby creating conducive to psychosis 的神经化学失衡。症状的广度和严重性——从激动和迫害妄想到听觉幻觉—— underscore 该类别的精神致病潜力。

合成卡西酮，通常 labeled “浴盐”，显示类似但 somewhat less extensive 关联。这些化合物具有兴奋剂样特性，并与多动、情绪失调和精神病性症状相关，特别是偏执狂和幻觉，与现有文献一致。虽然急性表现可能严重且在临床上与兴奋剂诱发性精神病（例如，苯丙胺或可卡因）无法区分，但长期结局数据有限。可用证据表明合成卡西酮可能诱发急性精神病，但它们 less frequently associated with 持续性或复发 compared to SCRAs。

其他NPS类别，如苯乙胺、哌嗪、苯丙胺类兴奋剂和色胺，也被 implicated in 诱发精神病或精神分裂症样症状。苯乙胺， particularly， demonstrate notable capacity to induce 多模式幻觉和复杂妄想状态， often accompanied by 强烈现实感丧失或神秘体验。 notably，苯乙胺最 frequently associated with psychedelic effects 和临床结局 characterized as “急性精神病缓解”。虽然这些体验可能 resemble 短暂精神病发作，但它们也可能代表需要仔细鉴别诊断的药物诱发意识改变状态。这些物质的精神病潜力可能被低估， especially in recreational or experimental contexts。

另一个 critical observation 涉及多物质使用，这在纳入研究中 frequently reported。多种精神活性物质的共同使用——通常包括酒精、大麻、兴奋剂和致幻剂——使得难以分离个体NPS的特定效应。然而，多物质滥用模式 themselves may represent distinct risk profile for 精神病发展， possibly due to 协同或累积神经毒性效应。

我们的发现与现有文献一致，确认NPS诱发SIPD的能力， characterized by 更高 occurrence 的视觉幻觉、过去一年内 greater prevalence 的自杀意念、更频繁的暴力行为发作，以及物质滥用家族史的可能性增加。

4.2. NPS与向精神分裂症转变

文献中的证据表明， significant proportion of 患有SIPD的个体后来发展出精神分裂症诊断。报告的转变概率 across studies vary，范围从25%到44%和高达66%。研究 consistently indicate 大麻是 most strongly associated with 向精神分裂症转变的物质，其次是苯丙胺。尽管NPS unmask 潜在精神分裂症的能力已被 documented，但迄今为止无研究评估哪些特定NPS在易感个体中触发精神分裂症的风险最高。我们的结果表明SCRAs和多药使用最 frequently associated with 持续性精神病发作。然而，精神病发作的临床结局在纳入本综述的研究中未 consistently reported；事实上，大约一半病例缺少结局数据。 Moreover，大多数研究未澄清症状的持续性是否反映了慢性药物诱发性精神病状况或向精神分裂症的真正转变。

进行初步评估，我们评估了阴性症状（例如，情感迟钝、意志缺乏、失语）的存在，这些通常与慢性或原发性精神病性障碍 linked。SCRAs与10例报告病例中的阴性症状相关，其次是苯丙胺类兴奋剂在一例中。

鉴于它们在经典精神病学文献中作为精神分裂症 pathognomonic features 的历史地位，我们还检查了Kurt Schneider的FRS存在，包括思维插入、听觉幻觉和控制妄想。FRS自1970年代末以来被广泛用于精神分裂症的诊断分类系统。尽管它们的诊断可靠性目前 under debate， recent evidence suggests FRS在75%至95%的病例中正确识别精神分裂症个体。 Consequently，它们 potential reintroduction as DSM-6核心诊断标准仍然是 active expert discussion 的主题。

在我们的综述中，FRS最 commonly observed in 涉及SCRAs的病例。具体地，9篇文章报告了听觉/言语幻觉；2例思维抽夺、插入、中断或播散；3例被动现象或控制/影响妄想；和1篇文章报告了妄想知觉。阴性症状和FRS的共现支持了SCRAs可能比其他NPS更 strongly associated with 向精神分裂症/PPD转变的假设。尽管如此，需要进一步研究来验证这种关联。

4.3. NPS与持续性精神病

尽管只有少数病例进展为持续性精神病，SCRAs appeared most frequently associated with 此类结局， suggesting 可能风险触发持久精神病状况或 unmask 潜在脆弱性。这可能反映了NPS使用 typically sporadic nature——因为许多个体只实验一次且不发展依赖——以及可用研究中潜在报告偏倚。 Consequently，关于长期风险的结论应谨慎得出，需要进一步纵向研究来澄清慢性结局的真实程度。

苯乙胺 also implicated in 一例此类病例，如多物质使用。其他物质类别 primarily led to 物质诱发性精神病，无 clear trend toward 慢性ity。然而，我们缺乏足够数据来确定与SCRAs和苯乙胺相关的慢性精神病是否代表真正精神病理发作或 better characterized as 外源性物质相关外源性精神病（SREP）。SREP被描述为一种由物质诱发的持续性精神病，在临床表现、流行病学、病因学模型和治疗反应方面可与精神分裂症区分。在此背景下， coined the term “Spiceophrenia”来描述由“Spice”或SCRAs使用诱发的慢性精神病，可与精神分裂症区分。甲基苯丙胺 also associated with 这种特定类型的慢性精神病，尽管我们的数据未显示与苯丙胺类兴奋剂的关联。

4.4. 最终考虑

从 nosological standpoint，本综述提出了关于原发性精神病性障碍和物质诱发性精神病之间界限的重要问题。

结局分析揭示了一个 concerning trend：虽然许多患者从急性NPS诱发性精神病发作中实现完全缓解，但相当少数发展出持续性症状或经历复发性精神病发作。这可能归因于NPS的 potent neurochemical effects，以及后现代时代特征 rapid sociocultural changes。这些发现 underscore NPS使用的潜在长期精神病后果， especially among 具有个人或家族精神病易感性的个体。

SIPD的常规定义未能充分 capture 持续性精神病现象，该现象显示与PPD的临床差异。SREPs pose 额外诊断挑战， particularly in 区分物质诱发性精神病理学与原发性精神病性障碍。从物质诱发性精神病到慢性精神病性障碍的进展仍然 poorly understood，需要进一步研究来阐明这些现象。

5. 局限性

本综述有几个局限性。许多纳入研究是病例报告或小病例系列，限制了发现的普遍性。尽管如此，这些病例报告被纳入是因为它们 often represent 新出现NPS的 first clinical signals，并提供 rarely captured in larger studies 的精神病表现的详细现象学描述。它们的贡献因此应被视为假设生成，而更高质量的观察性和对照研究提供更 robust 证据基础。此外，方法学、人群和结局测量的异质性使跨研究直接比较复杂化。另一个局限性涉及与我们表格中报告的大型急诊科研究相比，幻觉和妄想的 apparent low frequency。这种差异最可能反映报告偏倚：许多纳入我们综述的病例报告和观察性研究未提供关于精神病性症状的系统信息，并且几个急诊队列将这些表现聚合在更广泛的诊断标签下而未指定现象学。 Moreover，由于关于受试者物质使用模式的信息仅在表1的“精神病共病”列中报告，因此无法确定病例是否涉及单次使用、有害使用或对NPS的依赖。这 substantially limits 可以得出关于这些物质对精神病发展实际风险的可靠结论的程度。因此，表3中呈现的数字应被解释为症状在已发表研究中报告的频率，而不是作为患病率的准确估计。我们的表格 primarily intended to map 表现的现象学多样性，而不是量化它们的流行病学分布。此外，精神病或医学共病和多物质使用的存在 often limits 将症状归因于单一化合物的能力。

6. 结论

本系统评价的发现 underscore 新型精神活性物质（NPS）的显著精神致病潜力， particularly SCRAs，它们 emerged as 最一致和有效的急性精神病和精神分裂症样症状的诱导剂。这些化合物与广泛的精神病特征相关，包括幻觉、妄想、思维 disorganization 和阴性症状，具有传统被视为精神分裂症标志的首级症状（FRS），在有限数量的病例中报告。

数据还表明其他NPS类别——如合成卡西酮、苯乙胺、哌嗪和苯丙胺类兴奋剂——可以促成精神病性症状发展， though often with differing phenomenological profiles and generally less frequent associations with FRS or long-term outcomes。尽管如此，在脆弱个体中，包括那些具有预先存在精神病状况或精神病遗传易感性的个体，这些物质的使用可能作为精神病发作或恶化的 precipitating factor。

临床上，这些发现表明在呈现新发精神病的个体中系统询问NPS使用的潜在重要性， especially in 非典型或急性病例；然而，当前证据不允许关于筛查、发生率或对管理和结局影响的坚定建议。

这些发现 carry 相关公共卫生 implications。NPS的广泛可用性—— especially among 青少年和年轻成人—— combined with 消费者和心理健康专业人员对其精神病风险缺乏意识，代表了全球心理健康服务日益增长的关注。一种综合方法， combining 毒理学筛查和 thorough clinical inquiry into NPS使用，应被视为所有首发精神病病例 essential， especially when 表现非典型、快速进展或抵抗治疗。 Moreover，应实施预防性治疗策略以减少进展为慢性精神病状态和发展精神分裂症的风险。

未来研究应旨在澄清 underpinning 不同NPS的精神病诱导效应的神经生物学机制，识别个体脆弱性因素（例如，遗传、神经发育或创伤相关），并探索NPS诱发性精神病的纵向轨迹。最后，综述具有重要的公共卫生 implications。NPS的 increasing availability， often perceived as 经典非法药物的合法或“安全”替代品，构成严重威胁， particularly among 青少年和年轻成人。迫切需要教育运动、预防策略和监管干预以遏制这些物质的传播并告知使用者其潜在精神病风险。改进的监管控制、减少危害策略和有针对性的教育运动 urgently needed to reduce NPS相关精神病发病率的负担。