褪黑素通过去甲肾上腺素能通路缓解糖尿病神经病理性疼痛的机制研究

《Pharmacological Research - Reports》：Melatonin Alleviates Streptozotocin-Induced Neuropathic Pain in Rat Model: Involvement of Noradrenergic Receptor Pathways

本研究揭示褪黑素（Melatonin）通过去甲肾上腺素能受体途径显著改善链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏，其镇痛效果与加巴喷丁（GBP）相当且不影响血糖水平，为糖尿病神经病变（DM）的镇痛治疗提供了新靶点。

　　

研究亮点

神经病理性疼痛是一种慢性且常使人衰弱的疾病，由影响体感神经系统的病变或疾病引起。糖尿病（diabetes mellitus）引发的糖尿病神经病变是神经病理性疼痛的常见原因，影响超过50%的糖尿病患者。

实验动物

雄性Sprague-Dawley大鼠（8-12周龄，250-300克；每组n=8）被饲养在聚碳酸酯笼中，环境条件受控。动物在行为测试前适应一周。

神经病理性疼痛的发展

如图2A和图2B所示，在第四周时，注射柠檬酸盐缓冲液的对照组机械和热阈值无变化，而注射链脲佐菌素（STZ）的组别与自身基线值相比，机械和热阈值显著（φp < 0.001）降低。

褪黑素治疗未改变链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖水平

在整个研究过程中，正常血糖对照组始终保持稳定。

讨论

基于先前强调褪黑素在急慢性疼痛管理中具有治疗潜力的发现，本研究检验了该化合物在解决糖尿病诱导的大鼠神经病理性疼痛方面的有效性。除了评估其镇痛特性外，该研究还检查了褪黑素对运动活动和血糖水平的影响。研究结果表明，褪黑素能有效减轻糖尿病诱导的痛觉过敏和异常性疼痛，且不影响血糖控制，其作用机制涉及去甲肾上腺素能信号通路。

结论

褪黑素在糖尿病神经病理性疼痛大鼠中发挥显著的抗异常性疼痛和抗痛觉过敏作用，这可能通过去甲肾上腺素能受体通路介导。其对血糖控制的中性影响，结合潜在的情绪调节特性，支持其作为治疗糖尿病神经病理性疼痛候选药物的前景，但需临床验证。