Agnuside通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善铝诱导阿尔茨海默病的神经元存活与认知功能

《Progress in Organic Coatings》：Agnuside enhances neuronal survival and cognitive function by modulating PI3K/AKT/mTOR signaling in Aluminium Chloride induced Alzheimer's disease

本研究首次通过网络药理学与实验验证揭示，植物化合物Agnuside（AGN）可通过调控TNF、PI3K/AKT等关键通路，显著改善AlCl3诱导的阿尔茨海默病（AD）模型中的氧化应激、细胞凋亡与神经炎症，为AD的植物疗法提供了新候选。

　　

亮点

讨论

阿尔茨海默病（AD）是一种退行性神经系统疾病，以β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结的积聚为特征，导致神经元功能障碍、氧化应激和神经炎症。AD的病因尚未完全明确，但多项研究表明铝（Al）可能是一个潜在的致病因素。这些相互关联的机制在AD进展中起着关键作用，需要能够同时靶向多种病理途径的治疗策略。我们的研究结果表明，Agnuside（AGN）通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路，在对抗AlCl₃诱导的神经毒性方面表现出强大的潜力。网络药理学分析揭示了AGN与AD关键靶点（如TNF、AKT1、CASP3）的强大结合亲和力，表明其可能影响AD相关的分子通路。体外和体内实验证实，AGN能显著减轻氧化应激、细胞凋亡和神经炎症，从而改善神经元存活和认知功能。这些发现突出了AGN作为一种多靶点植物疗法在AD干预中的广阔前景。

结论

本研究通过整合计算机模拟（in silico）、体外（in vitro）和体内（in vivo）研究，提供了令人信服的证据，证明AGN对AlCl₃诱导的神经毒性具有神经保护功效。计算机模拟网络药理学分析显示，AGN对关键的AD靶点具有显著的结合亲和力，表明其可能影响AD相关的分子通路。体外SH-SY5Y细胞研究表明，AGN显著提高了细胞活力，减少了氧化应激和细胞凋亡。在斑马鱼幼虫模型中，AGN同样表现出减轻神经炎症和改善行为指标的作用。这些保护作用与PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节密切相关。综上所述，AGN是一种有前途的植物治疗候选物，可用于抵消AlCl₃诱导的神经毒性，并有可能成为AD干预的潜在治疗剂。