大麻二酚对精神分裂症MAM模型行为与电生理变化的性别差异化调节作用

《Schizophrenia Research》：Cannabidiol attenuates behavioral and electrophysiological changes in the MAM model of schizophrenia in male and female rats

本研究通过MAM诱导的精神分裂症大鼠模型，发现急性CBD治疗可逆转雄性大鼠的认知缺陷并抑制VTA区多巴胺神经元过度活化，但对焦虑样行为无改善作用。结果支持CBD具有抗精神病样效应，为性别差异化治疗提供了新依据。

　　

Highlight

产前MAM暴露诱导雄性和雌性大鼠出现焦虑样行为，且CBD未能逆转此现象

在高架十字迷宫中，三因素方差分析显示MAM显著降低开放臂进入百分比（F_(1,100) = 8.58, p < 0.05, η² = 0.079）和开放臂停留时间比例（F_(1,100) = 7.68, p < 0.05, η² = 0.079）。CBD处理未改善这些变化（开放臂进入百分比：F_(1,100) = 0.26, p > 0.05；开放臂停留时间：F_(1,100) = 0.57, p > 0.05），未观察到显著性别差异（开放臂进入百分比：F_(1,100) = 0.26, p > 0.05；开放臂停留时间：F_(1,100) = 0.01, p > 0.05）。所有组别的总行进距离无统计学差异（F_(1,100) = 0.26, p > 0.05），表明运动活性未受影响。

讨论

成年雄性和雌性MAM大鼠均表现出增强的焦虑样行为，且CBD未能缓解此现象。新奇物体识别测试中仅雄性MAM大鼠出现识别记忆损伤，而CBD可逆转该缺陷；雌性MAM大鼠未表现此损伤。两组性别MAM大鼠对MK-801的运动反应均未增强，CBD亦未影响此行为。体内电生理记录揭示雄雌MAM大鼠的VTA多巴胺神经元群体活动均增强，且CBD对两性别均具逆转作用。