立体定向放射外科治疗HCV相关肝细胞癌脑转移的疗效分析：一项病例系列研究和系统评价

《World Neurosurgery: X》：Stereotactic radiosurgery for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma brain metastasis: A retrospective analysis and systematic review

本研究针对HCV相关肝细胞癌脑转移治疗难题，通过病例系列和系统评价探讨立体定向放射外科(SRS)的疗效。结果显示SRS可实现100%局部肿瘤控制，中位生存期达8个月，为这类高出血风险患者提供了微创治疗新选择。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。虽然随着诊疗技术的进步，肝细胞癌患者的生存期有所延长，但随之而来的远处转移问题却成为临床治疗的新挑战。在肝细胞癌的各种转移部位中，脑转移(BM)虽然相对罕见，但一旦发生往往预示着极差的预后，患者中位生存期通常仅为数周至数月。

特别值得关注的是，由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝细胞癌，其脑转移的治疗面临独特挑战。这类患者往往伴有肝功能不全和凝血功能障碍，使得传统的手术切除风险显著增加。而全脑放疗(WBRT)虽然可以覆盖全脑范围，但可能带来认知功能下降等神经系统毒性，对于预期生存期有限的患者而言，其获益风险比需要慎重评估。

在这一临床困境下，立体定向放射外科(SRS)技术应运而生，为肝细胞癌脑转移患者提供了新的治疗选择。SRS能够将高剂量辐射精准聚焦于肿瘤区域，最大限度保护周围正常脑组织，且治疗过程无创、恢复快，特别适合合并多种并发症的肝细胞癌患者。然而，目前关于SRS在HCV相关肝细胞癌脑转移治疗中的有效性和安全性数据仍然有限，缺乏针对这一特定人群的专门研究。

为此，研究团队在《World Neurosurgery: X》上发表了最新研究成果，通过回顾性病例系列分析结合系统评价的方法，首次专门评估了SRS治疗HCV相关肝细胞癌脑转移的临床效果。该研究不仅填补了这一领域的证据空白，也为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要参考。

研究团队采用了多维度研究方法。首先，他们对斯坦福大学医学中心1998年至2024年间接受SRS治疗的HCV相关肝细胞癌脑转移患者进行了回顾性分析，严格筛选出符合纳入标准的病例。所有患者均使用CyberKnife(CK)系统进行治疗，这是一种机器人辅助的SRS平台，能够实现高精度的剂量输送。

治疗计划基于薄层CT和对比增强T1加权MRI的影像融合，精确勾画肿瘤靶区(GTV)。剂量处方和输送遵循既定协议，根据肿瘤大小和位置个体化确定。研究主要评估指标包括局部肿瘤控制(LTC)率，采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评估，将完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)定义为局部控制成功，而疾病进展(PD)则表示治疗失败。

同时，研究团队还进行了系统性文献回顾，遵循PRISMA指南，全面检索PubMed/MEDLINE、Embase和Web of Science数据库中相关研究，对现有证据进行整合分析。这种方法确保了研究结果的全面性和可靠性。

患者和病灶特征

研究共纳入3例男性患者，中位年龄75岁。这些患者普遍存在预后不良因素：仅1例患者治疗前卡氏功能状态(KPS)评分≥70，仅有1例患者原发疾病得到控制，2例患者存在颅外转移。所有患者均接受过全身治疗，1例患者曾接受全脑放疗。

共治疗7个脑转移灶，中位最大直径25mm，中位体积4.96cm³。大部分病灶(71.4%)位于幕上区，其余位于幕下区，无脑干病灶。处方剂量中位数为27Gy，分次方案多样，其中1个病灶接受单次治疗，3个病灶接受3次治疗，另外3个病灶接受5次治疗。

治疗反应和局部控制

治疗后3个月首次随访影像显示，所有病灶均无进展，1个病灶达到部分缓解，其余6个病灶保持稳定。6个月时，病灶中位直径进一步缩小至14mm，1个病灶达到完全缓解，1个部分缓解，3个保持稳定。至末次随访时，1个病灶完全缓解，2个部分缓解，4个保持稳定。最重要的是，在整个研究期间，所有病灶均未出现疾病进展，实现了100%的局部肿瘤控制率。

生存结果和安全性

中位总生存期为8个月(95%CI：7.0-8.0)。2例患者在末次随访时存活，1例因全身性疾病进展死亡，无患者死于神经系统原因。治疗安全性良好，未观察到脑水肿或放射性坏死等不良反应。

与既往研究的比较

系统性回顾发现，既往关于肝细胞癌脑转移SRS治疗的研究中，患者中位生存期在2-47周之间，局部控制率随时间的推移而下降。例如，Han等报道SRS后1、2、3、4个月的局部控制率分别为84.4%、68.4%、58.6%和51.3%；Park等报道Gamma刀治疗后3个月局部控制率为79.6%。相比之下，本研究显示出了更优的局部控制效果。

本研究首次专门评估了SRS在HCV相关肝细胞癌脑转移治疗中的效果，结果显示出了令人鼓舞的疗效和安全性。100%的局部肿瘤控制率表明SRS能够有效控制颅内病灶，8个月的中位总生存期在肝细胞癌脑转移患者中也属于较好的结果。

尤其值得注意的是，SRS治疗的良好安全性对于肝细胞癌脑转移这一特殊人群至关重要。这些患者往往由于肝功能不全和凝血功能障碍，手术风险较高，而SRS的无创特性使其成为更安全的选择。同时，与全脑放疗相比，SRS能够更好地保护认知功能，提高患者的生活质量。

研究结果还提示，不同病因的肝细胞癌可能对放射治疗的反应存在差异。Kim等此前研究发现，HCV感染的肝细胞癌患者在接受立体定向体部放疗(SBRT)后显示出更好的局部控制率。本研究进一步支持了这一观点，表明病因可能成为预测放射治疗反应的重要因素。

然而，本研究也存在一定的局限性，如样本量较小，限制了结果的普适性。未来需要更大规模、多中心的研究来验证这些发现，并进一步探索影响预后的因素，如肿瘤体积、甲胎蛋白(AFP)水平、Child-Pugh分级等。

综上所述，SRS为HCV相关肝细胞癌脑转移患者提供了一种有效且安全的治疗选择，特别是对于那些不适合手术或全脑放疗的患者。这一研究为个体化治疗策略的制定提供了重要依据，有望改善这类预后极差患者的临床结局。