抗HCV药物联合疗法治疗埃及中度COVID-19患者的真实世界研究：降低住院天数与肺部影像学进展

《Scientific Reports》：Safety and efficacy of different therapeutic regimens in Egyptian adults with moderate COVID-19 infection (EVEREST): a real-world retrospective study

本研究针对埃及中度COVID-19患者，探索了以索磷布韦为基础的联合抗病毒方案（含达拉他韦/来迪派韦+伊维菌素/羟氯喹）的真实世界疗效。结果显示，联合疗法显著缩短住院时间（最多减少31天），降低肺部CT进展风险达85%，且不增加死亡风险。该研究为资源有限地区提供了具成本效益的治疗选择，凸显老药新用在应对新发传染病中的价值。

　　

当新冠病毒（SARS-CoV-2）的Delta和Omicron变异株相继出现，全球疫苗接种不平衡问题凸显，寻找有效治疗方案仍是防控疫情的关键挑战。在埃及，尽管官方报告的新冠肺炎确诊病例数和死亡人数相对较低，但世界卫生组织认为这些数字可能存在严重低估。由于检测能力不足和死亡原因判定困难，实际的疫情负担可能更重。与此同时，埃及民众对疫苗的犹豫情绪持续存在，这使得早期药物干预成为防止感染恶化、减少长期影响的重要手段。

在此背景下，药物重定位（drug repurposing）策略展现出独特优势：利用已有大量安全性数据的成熟药物，可显著降低研发失败风险，且成本较低、易于规模化生产，特别适合中低收入国家。其中，抗丙肝病毒（HCV）药物如索磷布韦（Sofosbuvir）、达拉他韦（Daclatasvir）和来迪派韦（Ledipasvir）因具有广谱抗RNA病毒活性，且与伊维菌素（Ivermectin）或羟氯喹（Hydroxychloroquine）无严重已知药物相互作用，成为值得关注的候选方案。然而，这些联合疗法在埃及人群中的真实世界疗效与安全性证据尚不充分。

为此，研究团队开展了一项名为EVEREST的回顾性队列研究，成果发表于《Scientific Reports》。该研究旨在评估不同抗病毒联合方案对埃及中度COVID-19住院患者的疗效与安全性，为临床实践提供本土化证据。

关键研究方法概述

研究纳入2020年12月至2022年12月期间阿尔马扎发热医院收治的310例中度COVID-19患者，根据埃及卫生部标准确诊（需满足发热≥38°C、下呼吸道症状、SpO₂≥92%且影像学确认肺炎）。患者被分为4个治疗组：第1组（标准方案）接受羟氯喹+伊维菌素；第2组接受索磷布韦/达拉他韦（Sovodak）+伊维菌素；第3组接受索磷布韦/来迪派韦（SOF/LED）+羟氯喹；第4组接受SOF/LED+伊维菌素。所有患者均根据国家指南接受辅助治疗（如地塞米松、抗凝等）。主要疗效终点包括住院天数、临床改善时间；次要终点涵盖生命体征正常化比例、总临床康复率、连续两次PCR转阴率及肺部CT进展比例。安全性终点包括死亡风险和实验室指标异常。采用多变量回归模型控制年龄、性别等混杂因素。

疗效结果分析

住院天数与临床改善时间

多因素线性回归显示，与第1组（中位数12天）相比，第2、3、4组住院天数分别显著减少31天、29天和29天（均p<0.001）。临床改善时间在第4组（中位数6天）较第1组（5天）延长（p=0.007），其余组间无显著差异。

生命体征与临床康复

第4组生命体征完全正常化比例（26%）显著低于第1组（43%，p=0.023）。总临床康复率在第2组显著高于第1组（p=0.009），而第3、4组无统计学差异。连续两次PCR转阴比例在第2、3组均低于第1组（p=0.003、0.004）。

肺部CT进展

所有联合治疗组（第2-4组）的CT进展比例均显著低于第1组（34.7%），分别降至18.8%、20%和6.8%（p=0.023、0.010、<0.001）。多因素逻辑回归证实，第2-4组CT进展风险较第1组降低61%、62%和85%，且年龄每增加1岁，风险上升4%（p<0.001）。

安全性结果

Cox回归显示，各治疗方案对死亡风险无显著影响，仅年龄每增加1岁死亡风险升高8%（p=0.021）。实验室指标方面，第2组较第1组表现出更优的Ferritin（铁蛋白）控制；第4组肌酐（Cr）和C反应蛋白（CRP）水平更低。未发现联合治疗导致肝肾功能指标显著恶化。

结论与意义

本研究首次在埃及人群中系统评估了含索磷布韦的抗病毒联合方案对中度COVID-19的疗效。结果显示，索磷布韦/达拉他韦+伊维菌素（第2组）与索磷布韦/来迪派韦+羟氯喹（第3组）可显著缩短住院时间，而所有联合方案均能有效抑制肺部影像学进展（尤以第4组效果最佳）。尽管标准方案（羟氯喹+伊维菌素）在临床改善时间和生命体征恢复方面仍具优势，但联合疗法在降低疾病进展风险方面展现出重要价值。研究局限性包括回顾性设计的固有偏倚、单中心样本量有限以及部分组间基线年龄不平衡。未来需通过前瞻性试验验证结论，并探索与新获批药物（如莫努匹拉韦）的联合策略。该研究为资源有限地区提供了具成本效益的治疗选择，凸显老药新用在应对新发传染病中的灵活性与实用性。