阿司匹林单药治疗对MASLD患者三年结局的影响：一项多中心真实世界研究

《Annals of Medicine》：Association of aspirin use alone with mortality and liver-related events in MASLD: a multi-institutional three-year study

本研究通过多中心回顾性队列分析发现，每日低剂量阿司匹林（75-100mg）单药治疗在三年随访期内，未能显著降低代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者的全因死亡率、肝脏相关事件、肝源性死亡率及肝细胞癌（HCC）发生率，但显示出降低趋势且不增加大出血风险，为MASLD的长期管理策略提供了重要循证依据。

　　

引言

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）作为全球公共卫生挑战，其疾病进展可能演变为晚期纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。尽管阿司匹林因其抗炎特性在慢性病毒性肝炎患者中显示出降低HCC风险的潜力，但其对MASLD患者长期预后的影响尚不明确。本研究通过大样本真实世界数据，旨在明确每日阿司匹林单药治疗对MASLD患者三年期死亡率及肝脏相关事件的独立影响。

材料与方法

研究纳入2008至2020年间台湾长庚纪念医院体系的48,722例MASLD患者，严格排除合并重大心脏疾病、酒精性肝病、随访不全或联用其他抗血小板药物者。通过倾向评分匹配（PSM）平衡两组基线特征（包括人口学资料、肝硬化状态、ALT水平、心血管合并症及用药情况），最终匹配出2,003对患者。阿司匹林组97%患者每日服用75-100mg，平均用药时长4.59±3.97年。主要终点为全因死亡率与肝脏相关事件（包括食管静脉曲张出血、腹水、肝性脑病等），次要终点涵盖HCC发生率、肝源性死亡率及大出血事件。同时分析脂肪变性与纤维化评分（如FIB-4、APRI等）的三年动态变化。

结果

基线特征显示匹配后两组协变量均衡（ASMD<0.1）。竞争风险分析表明，阿司匹林组在全因死亡率（SHR=0.93, 95%CI 0.72-1.21, p=0.559）和肝脏相关事件（SHR=0.88, 95%CI 0.54-1.43, p=0.596）方面均未显著优于对照组。次要终点中，肝源性死亡率（SHR=0.49, 95%CI 0.20-1.22, p=0.126）与HCC发生率（SHR=0.63, 95%CI 0.32-1.23, p=0.178）虽呈下降趋势但未达统计学意义。安全性方面，阿司匹林未显著增加ISTH定义的大出血风险（SHR=1.47, 95%CI 0.84-2.55, p=0.175）。纤维化评分（FIB-4、APRI等）与脂肪变性指标（HSI等）的三年变化值组间无显著差异。亚组分析排除病毒性肝炎患者后结果一致。值得注意的是，未经 immortal time bias 校正的初步分析曾显示阿司匹林对肝脏相关事件和HCC的保护作用，但经严格方法学校正后此效应消失。

讨论

本研究通过严谨的偏倚控制发现，三年内阿司匹林单药治疗未能显著改善MASLD患者硬终点结局，与既往针对病毒性肝炎的研究结论形成对比。可能原因包括：随访时间较短（保护效应需≥4年）、阿司匹林单药抗血小板作用有限（需联合P2Y12抑制剂协同增效），以及心血管事件作为竞争风险可能稀释肝保护效应。虽无统计学意义，但肝源性死亡率与HCC发生率的数值下降趋势（分别降低51%与37%）及HSI改善倾向，提示长期治疗潜在价值。阿司匹林不增加大出血风险的安全性特征为其长期应用提供支持。

结论

在MASLD患者中，三年期每日低剂量阿司匹林单药治疗未显著降低死亡率或肝脏相关事件风险，但展现出潜在良性趋势。当前证据不支持对无心血管适应症的MASLD患者常规推荐阿司匹林，未来需延长随访时间、探索联合治疗策略，并通过随机对照试验验证其长期获益。