综述：Naxitamab治疗高危神经母细胞瘤的药理学与临床概况综述

《Expert Opinion on Pharmacotherapy》：A pharmacological and clinical profile of Naxitamab for the treatment of high-risk neuroblastoma

本综述系统梳理了靶向GD2的人源化单克隆抗体Naxitamab（联合GM-CSF）在治疗高危、复发/难治性神经母细胞瘤（Neuroblastoma）中的药理学基础、关键临床研究证据及安全性管理策略。文章强调其在当前标准治疗范式中的整合价值，并展望了通过蛋白质工程技术（如放射免疫偶联物、双特异性抗体）进一步拓展抗GD2单抗治疗潜力的未来方向。

　　

ABSTRACT

本文旨在概述纳西他单抗（Naxitamab，曾用名hu3F8）这一靶向双唾液酸神经节苷脂GD2的人源化单克隆抗体，在高危神经母细胞瘤治疗领域的药理学与临床研究进展。

Introduction

神经母细胞瘤是一种起源于神经嵴的胚胎性肿瘤，是儿童期最常见的颅外实体瘤之一。高危神经母细胞瘤患者预后极差，亟需有效的治疗手段。双唾液酸神经节苷脂GD2作为一种同质且高表达于神经母细胞瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，使其成为免疫治疗的理想靶点。抗GD2单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）已成为高危神经母细胞瘤标准治疗方案中的重要组成部分。纳西他单正是一种人源化的抗GD2单抗，它与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF）联合方案，已获得监管机构批准，用于治疗骨和/或骨髓中的复发或难治性神经母细胞瘤患者。

Areas covered

本部分详细回顾了纳西他单抗的临床前研发历程、临床疗效及安全性特征。临床前研究表明，纳西他单抗能够通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC）和补体依赖的细胞毒性（Complement-Dependent Cytotoxicity, CDC）作用，有效杀伤表达GD2的肿瘤细胞。关键的临床研究数据证实，在复发或难治性高危神经母细胞瘤患者中，纳西他单抗联合GM-CSF治疗能够诱导出显著且持久的客观缓解，尤其是在清除骨髓残留病灶方面表现出色。此外，文章也总结了其在巩固治疗中的应用潜力。在安全性方面，纳西他单抗的副作用谱与其他抗GD2抗体类似，主要包括疼痛、高血压、低血压、输液相关反应等，但总体可控。文中重点讨论了这些不良事件的预防和管理策略，包括适当的预用药和密切的临床监测，这在实际临床应用中对确保治疗顺利进行至关重要。真实世界的研究数据进一步支持了其在常规临床实践中的有效性和可管理的安全性。

Expert opinion

专家观点认为，纳西他单抗在复发或难治性疾病以及作为高危神经母细胞瘤的巩固疗法中，均显示出有意义的治疗疗效和良好的毒性特征。其成功应用标志着免疫治疗在该难治性儿科肿瘤领域取得了重要进展。目前，多项正在进行的临床研究及其在全球范围内的扩大使用，将继续评估其长期安全性和疗效，并致力于优化其与现有标准疗法的整合方案，以最大限度地发掘其治疗潜力。展望未来，蛋白质工程领域的进步有望进一步扩展抗GD2单抗的用途。例如，通过构建放射免疫偶联物（radioimmunoconjugates）、新型双特异性抗体（bispecific antibodies）以及开发预靶向策略（pre-targeting strategies），可以在增强肿瘤选择性的同时，有效减轻脱靶毒性，为神经母细胞瘤乃至其他GD2阳性肿瘤患者带来新的希望。