综述：CRISPR在脱髓鞘性周围神经系统疾病中应用的系统性综述

《Regenerative Medicine》：A systematic review of CRISPR applications in demyelinating peripheral nervous system disorders

本综述系统评估了CRISPR技术在吉兰-巴雷综合征（GBS）和腓骨肌萎缩症1A型（CMT1A）等周围神经脱髓鞘疾病中的髓鞘再生策略，聚焦于病毒入侵机制（整合素αvβ5）、施万细胞修复及PMP22基因调控等关键靶点，虽展现精准基因编辑潜力，但目前仍以体外研究为主，需进一步动物模型验证。

　　

ABSTRACT

Aim

本综述旨在系统评估CRISPR基因编辑技术在周围神经脱髓鞘疾病（重点关注吉兰-巴雷综合征和腓骨肌萎缩症1A型）中促进髓鞘再生的治疗策略。通过分析现有研究，明确当前基因编辑靶点、递送系统及研究空白，为后续转化研究提供方向性指导。

Materials & methods

研究团队遵循PRISMA指南，对2010年以来发表于PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar的文献进行系统性检索。采用OHAT和SYRCLE工具对研究质量进行评估，最终纳入14篇符合标准的研究文献进行深度分析。

Results

在吉兰-巴雷综合征研究中，CRISPR干预主要聚焦三大方向：调控抗病毒免疫相关基因（如AXL、IFI6、IFNL2）、抑制病毒入侵关键机制（如整合素αvβ5、SPCS1）以及增强施万细胞修复功能。对于腓骨肌萎缩症1A型，治疗策略集中于矫正PMP22基因的过度表达。在递送系统方面，慢病毒转导（Lentiviral transduction）成为最常用的基因递送方式，且未报道明显不良反应。值得注意的是，现有研究绝大多数为体外实验，仅有两项研究涉及动物模型，凸显了临床前验证的迫切需求。

Conclusions

CRISPR技术通过精准基因编辑调控施万细胞功能与髓鞘修复相关通路，在应对周围神经脱髓鞘方面展现出显著潜力。然而该领域仍处于早期探索阶段，主要研究成果集中于基础机制研究，尚未达到临床转化门槛，未来需加强动物模型验证和递送系统优化研究。