miR-148a-3p作为2型糖尿病周围神经病变新型生物标志物的功能与机制研究

《Nordic Journal of Psychiatry》：Functional and mechanistic study of miR-148a-3p as a novel biomarker for type 2 diabetic peripheral neuropathy

本研究聚焦于2型糖尿病周围神经病变（T2DM-DPN）这一临床难题，来自国内的研究团队深入探讨了miR-148a-3p的表达、功能及调控机制。结果发现miR-148a-3p在T2DM-DPN患者血清中显著下调，具有优异的诊断价值（AUC=0.916），并能通过直接靶向PTEN减轻高糖诱导的细胞损伤，为T2DM-DPN的早期诊断和靶向治疗提供了新靶点。

　　

背景：2型糖尿病周围神经病变（Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy, T2DM-DPN）不仅会增加截肢风险，还会加剧医疗负担，因此，寻找有效的诊断生物标志物对于早期干预和靶向治疗至关重要。

目的：本研究旨在探究miR-148a-3p在T2DM-DPN中的表达水平、功能作用及其调控机制。

方法：研究人员收集了T2DM患者的血清样本，以评估miR-148a-3p的水平及其与DPN的关联。在体外实验中，他们利用高糖（High Glucose, HG）处理的细胞，通过CCK-8（Cell Counting Kit-8）实验、流式细胞术和ELISA（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay）等方法，检测了miR-148a-3p对细胞增殖、凋亡和炎症的影响。通过生物信息学分析预测了miR-148a-3p的靶基因，并利用双荧光素酶报告基因实验验证了其对PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog）的调控作用。

结果：研究发现，miR-148a-3p在T2DM-DPN患者中的表达显著降低。ROC（Receiver Operating Characteristic）曲线分析显示，miR-148a-3p能够有效区分DPN与非DPN病例（AUC = 0.916），多变量分析也确认其是T2DM-DPN的独立风险因素。体外实验证实，miR-148a-3p能够逆转高糖环境导致的细胞增殖抑制、凋亡促进以及促炎效应。基因本体（Gene Ontology, GO）分析表明，miR-148a-3p的靶基因富集于轴突发育、血管生成、突触传递和转录调控等生物学过程。蛋白质相互作用网络分析将PTEN确定为核心靶点，双荧光素酶报告实验进一步证实miR-148a-3p可直接靶向并调控PTEN。

结论：miR-148a-3p通过直接抑制PTEN并调节神经血管相关通路，减轻高血糖引发的细胞损伤，可作为T2DM-DPN的诊断生物标志物和潜在治疗靶点。