综述：膳食中链甘油三酯在代谢调节中的作用

《TRENDS IN Endocrinology & Metabolism》：Dietary medium-chain triacylglycerols in metabolic regulation

本综述系统阐述了膳食中链甘油三酯（MCTs）独特的代谢途径及其对心脏代谢健康的调控作用。MCTs（C8:0-C12:0）经门静脉直接入肝，高效生成酮体，通过调节葡萄糖稳态（如改善胰岛素敏感性）、能量平衡（增加能耗、抑制食欲）及脂蛋白谱（链长依赖性效应），展现出对2型糖尿病（T2DM）、肥胖及心脏功能（如增强心肌收缩力）的潜在干预价值。文中还探讨了其通过肝因子（GDF15、FGF21）、线粒体动力学及肠道-肝脏信号传导等机制，为代谢疾病防治提供了新视角。

　　

从吸收不良到代谢健康疗法

传统观点认为膳食饱和脂肪酸对心脏代谢健康有害，但近年研究发现中链脂肪酸（MCFAs）作为饱和脂肪酸亚类具有独特代谢优势。中链甘油三酯（MCTs）在椰子油、棕榈仁油和乳制品中天然存在，其吸收和利用方式与长链脂肪（LCTs）根本不同：MCTs无需胆汁乳化即可在肠道快速水解为中链脂肪酸（MCFAs），通过被动扩散进入肠上皮细胞，直接经门静脉以游离形式运输至肝脏，而LCTs需经淋巴系统转运。这种快速吸收特性使MCTs成为治疗脂肪吸收不良综合征和难治性癫痫的早期策略。

生理和细胞处理过程

MCFAs的代谢效率受碳链长度影响：辛酸（C8:0）和癸酸（C10:0）能高效激活酮体生成，单次摄入20-35克后90-240分钟内血酮水平可达0.5-0.8 mmol·L^?1，相当于人类禁食2天或生酮饮食3周的效果。而月桂酸（C12:0）因链长接近长链脂肪酸，仅能微弱促进酮体产生。在肝脏中，MCFAs通过中链酰基辅酶A合成酶（ACSMs）激活后迅速β-氧化，产生乙酰辅酶A并驱动酮ogenesis。值得注意的是，部分MCFAs可进入体循环，通过G蛋白偶联受体（如GPR84、GPR40）或核受体（如PPARs）直接调控细胞信号通路。

MCT在健康和疾病中的生理效应

对葡萄糖稳态的影响

人类研究表明，急性摄入MCTs（20-35克）可降低餐后血糖，并增强胰岛素分泌。长期干预（如每日18-30克，持续12周）能改善2型糖尿病患者（T2DM）的胰岛素敏感性（HOMA-IR指数下降）和β细胞功能。动物实验进一步揭示，C8:0与C10:0联用可协同提升胰岛素含量和葡萄糖耐量，其机制涉及胰腺GPR40受体激活和肝因子调控。

对循环及肝脏脂质的影响

MCTs对血脂谱的影响呈链长依赖性：C8:0/C10:0混合物对总胆固醇（total-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈中性或轻微改善作用（尤其在代谢紊乱人群中），而C12:0则显著升高LDL-C水平。在肝脏健康方面，MCTs能预防肠外营养引起的肝脂浸润，并在动物模型中缓解代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的脂肪变性和纤维化，但高剂量或联合高果糖饮食可能诱发脂肪肝。

对能量平衡的调节

Meta分析证实，每日摄入3.25-54克MCTs可在4-16周内平均减重0.51公斤，其机制包括：

1. 1.
   食欲抑制：急性摄入增强饱腹感激素（如肽YY）释放，减少后续进食量；
2. 2.
   能量消耗增加：餐后产热效应提升5-15%，且肥胖个体中效果持续；
3. 3.
   脂肪氧化增强：MCTs促进白色脂肪分解和棕色脂肪产热。
   值得注意的是，C8:0的饱腹效应强于富含C12:0的椰子油。

心血管和血液学效应

新兴证据显示MCTs对心脏功能具有直接益处。在T2DM患者中，2周MCT饮食（20E% C8:0, 8E% C10:0）可改善心肌收缩力，这可能源于：

1. 1.
   酮体供能：心脏衰竭时代谢转向酮体利用，MCTs提供内源性酮体底物；
2. 2.
   直接氧化：C8:0在心肌细胞中氧化效率高于棕榈酸（C16:0），尤其适用于CD36脂肪酸转运体缺陷的心脏病理模型。
   此外，MCTs能在8天内显著升高促红细胞生成素（EPO）水平（+38%），其效果优于SGLT2抑制剂，为心血管疾病相关贫血提供了膳食干预新思路。

常见临床应用与安全性

MCTs已用于脂肪吸收不良、癫痫、LCFA氧化障碍等疾病。安全性方面，耐受剂量上限为1克/千克体重，过量可能引起胃肠道不适。通过乳化技术（如乳清蛋白基质）可降低副作用50%并增强酮体生成。

潜在机制解析

MCTs的代谢效益通过多层级机制实现：

1. 1.
   肠道层面：调节微生物组成、免疫功能和激素分泌（如胆囊收缩素）；
2. 2.
   肝脏核心作用：首过代谢触发肝因子（GDF15、FGF21）释放，GDF15通过后脑GFRAL受体抑制食欲，FGF21依赖CREBH转录因子改善肝脂代谢；
3. 3.
   全身效应：酮体作为信号分子增强胰岛素分泌和能量消耗，而进入循环的MCFAs直接激活组织特异性受体（如下丘脑GPR40调控摄食行为）。

结论与未来展望

膳食MCTs通过多靶点调控代谢稳态，其在神经保护（如阿尔茨海默病）、心血管疾病干预领域的潜力值得深入探索。未来需明确不同链长MCFAs的剂量效应、最佳摄入时机及个体化应用策略，并解析其与线粒体信号、肠道-肝脏轴互作的分子机制，以推动精准营养疗法发展。