靶向FUT1介导的EGFR岩藻糖基化与COX-2通过激活免疫原性细胞死亡逆转肝癌吉西他滨耐药

《Bioorganic Chemistry》：Targeting FUT1-mediated EGFR fucosylation and COX-2 reverses gemcitabine resistance by activating immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma

本文揭示FUT1介导的EGFR异常岩藻糖基化是驱动肝癌吉西他滨耐药的关键机制，并提出新型GlcNAc-萘酰亚胺缀合物FGNA可通过抑制FUT1/EGFR/pSTAT3通路逆转耐药，同时阻断COX-2/PGE2介导的免疫抑制，协同激活吉西他滨的免疫原性细胞死亡（ICD）效应，为肝癌化疗耐药提供了双靶点治疗新策略。

　　

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Aberrant fucosylation of EGFR mediated by FUT1 is a powerful driver factor for gemcitabine resistance via FUT1/pEGFR/pSTAT3 pathway

FUT1（岩藻糖基转移酶1）作为一种关键限速酶，通过α1,2-连接方式将岩藻糖转移至N-乙酰乳糖胺末端的半乳糖上，参与Lewis Y抗原的合成。研究发现，由FUT1催化的Lewis Y抗原可修饰于EGFR（表皮生长因子受体）上，并促进其下游信号通路的级联反应。本研究深入探讨了吉西他滨耐药与FUT1表达之间的关系。基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库的基因表达差异分析显示...

Conclusion

化疗药物已成为癌症治疗中最重要的工具。肿瘤的应激耐药导致其对细胞毒性药物敏感性降低，并造成患者预后不良。吉西他滨耐药及其在启动ICD（免疫原性细胞死亡）方面的缺陷，限制了其在肝癌临床治疗中的持续应用。异常糖基化是癌症的一个标志，它不仅是恶性表型的结果，更是其驱动因素，直接影响支持肿瘤进展和转移的关键过程...