综述：循环肿瘤DNA和MicroRNA在结直肠癌中诊断和预后价值的系统评价的伞状评价

《Cancer Treatment Reviews》：An umbrella review of systematic reviews on the diagnostic and prognostic utility of circulating tumor DNA and MicroRNA in colorectal cancer

本综述系统评价了循环肿瘤DNA（ctDNA）和microRNA在结直肠癌（CRC）诊断与预后中的应用证据。分析表明，ctDNA检测KRAS突变具有中等敏感度（75–83%）和高特异度（91–98%），而microRNA诊断CRC的敏感度（59–76%）和特异度（64–89%）变异较大。关键发现是，治疗前后ctDNA的检出均与复发风险增加和生存期缩短显著相关，尤其在局部治疗后的检出提示预后更差。

　　

背景

在结直肠癌（CRC）的诊断和管理领域，近年来涌现出许多旨在提升诊疗水平的新方法。研究的焦点已转向侵入性更小的技术，其中包括使用新型生物标志物，如循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环microRNA（c-miRNA）。ctDNA是细胞凋亡或坏死后释放到血液循环中的细胞游离DNA，其独特的肿瘤遗传学特征（如突变、甲基化和微卫星不稳定性）为了解肿瘤的遗传景观提供了宝贵窗口。在众多生物标志物中，ctDNA已成为CRC管理中的主要生物标志物，其应用涵盖检测、随访和预后三大范畴。

方法

本项伞状评价严格遵循PRISMA指南，旨在总结和批判性评价关于ctDNA和microRNA在CRC中应用的系统评价。研究人员检索了截至2024年10月的PubMed和Scopus数据库，筛选出评估ctDNA和microRNA在CRC中诊断和预后价值的系统评价。重点评估了ctDNA和microRNA在CRC及相关基因突变检测中的诊断准确性，以及ctDNA与疾病复发和生存之间的关联。

结果

共纳入26篇系统评价。分析结果显示，ctDNA检测KRAS突变的总敏感度为75–83%，总特异度为91–98%。相比之下，microRNA用于CRC检测的总敏感度为59–76%，总特异度为64–89%，其效能存在较大变异。

在预后方面，CRC术后检测到ctDNA与复发风险增加显著相关，若在辅助化疗后检测到ctDNA，则复发风险更高。此外，ctDNA的检出还与结直肠癌肝转移的复发增加以及总生存期恶化相关。对于直肠癌，新辅助治疗和手术后检测到ctDNA不仅与复发风险增加相关，也与病理完全缓解率降低相关。值得注意的是，ctDNA相关的复发风险增加与疾病分期呈正比，但关于这一观察结果的证据目前仅局限于一项荟萃分析。

讨论

本综述结果表明，ctDNA在KRAS突变检测中具有高特异度和中等敏感度。然而，无论是CRC治疗前还是治疗后检测到ctDNA，都预示着更高的复发风险和更差的生存结局。尤其值得关注的是，在局部区域性治疗（如手术）后检测到ctDNA，其带来的负面预后影响比在治疗前基线水平检测到更为显著。尽管证据支持ctDNA在CRC管理中的应用不断扩展，但其检测方法的敏感度差异、标准化方案的缺乏以及肿瘤生物学特性对ctDNA相关性的影响等问题仍需进一步研究。

结论

ctDNA在CRC的整个评估和管理流程中具有重要价值。其在检测KRAS突变方面特异性高，但敏感度中等。在CRC治疗前后检测到ctDNA，均与复发可能性增加和生存期缩短相关。更重要的是，与治疗前基线检测相比，局部治疗后检测到ctDNA所带来的负面预后影响更为明显。这表明ctDNA作为一种液体活检工具，在CRC的精准诊断、疗效监测和预后判断中展现出巨大潜力，但将其最佳地整合入临床实践仍需更多努力。