美国肝细胞癌发病率、死亡率及治疗趋势的最新研究：COVID-19大流行的影响与生存差异分析

《Clinical Gastroenterology and Hepatology》：Recent Trends of Incidence, Mortality, Treatment, and Overall Survival of Hepatocellular Carcinoma in the United States

本研究针对COVID-19大流行背景下肝病病因变化及HCC治疗选择增多的现状，系统分析了美国肝细胞癌（HCC）的发病率、死亡率、肿瘤负荷、治疗模式及总体生存（OS）趋势。研究发现HCC发病率在2014年后趋于平稳并于2019年开始显著下降（APC=-3.74%），而大流行期间根治性治疗比例下降（aOR=0.87）、未治疗比例上升（aOR=1.48）。值得注意的是，非 Hispanic 黑人患者的生存差异明显缩小（aHR=1.01, p=0.4），提示医疗公平性可能改善。该研究为后疫情时代HCC防控策略提供了关键流行病学证据。

　　

在全球肝病谱系演变和COVID-19大流行的双重背景下，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）的疾病负担和临床管理正面临新的挑战。作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，HCC的防控策略亟需基于最新的真实世界数据进行调整。尤其在美国，随着非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率的上升，以及丙型肝炎病毒（HCV）有效抗病毒药物的广泛应用，HCC的病因构成发生了显著变化。与此同时，近年来HCC的局部和系统治疗选择日益丰富，理论上为改善患者预后创造了条件。然而，COVID-19大流行对全球医疗系统造成了巨大冲击，可能导致癌症的早期诊断和及时治疗被延误，进而影响患者的生存结局。此外，不同种族和族裔群体在HCC诊疗和结局方面长期存在的健康不平等现象，是否在新的时代背景下有所改变，也是一个亟待回答的重要公共卫生问题。为了全面描绘近年来美国HCC的流行病学图谱，并评估大流行对HCC管理的影响，由Yi-Te Lee、Jasmine J. Wang、Pojsakorn Danpanichkul、Hyun-seok Kim、Alexander Kuo、Walid S. Ayoub、Hirsh D. Trivedi、Yun Wang、Aarshi Vipani、Paul Martin、Cristina R. Ferrone、Amit G. Singal和Ju Dong Yang等研究者组成的团队，进行了一项基于全国性大型数据库的回顾性趋势分析，其研究成果发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上。

本研究主要利用了美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库。这是一个覆盖美国部分人群、基于人口的大型癌症登记数据库，被广泛用于监测癌症发病率和趋势。研究人员提取了2000年至2022年间被诊断为HCC的成年患者数据。通过统计分析，评估了HCC发病率、发病率基础死亡率（Incidence-based Mortality）、肿瘤负荷（如肿瘤大小、数量、分期）、治疗模式（包括根治性治疗和未接受任何治疗）以及总体生存率（Overall Survival, OS）的时间趋势。采用了Joinpoint回归模型来计算年度百分比变化（Annual Percent Change, APC），以识别趋势发生显著变化的时间点。为了评估因素与治疗选择或生存结局之间的关联，分别使用了多变量逻辑回归（Logistic Regression）分析和Cox比例风险回归（Cox Regression）模型，并计算了调整后的优势比（Adjusted Odds Ratio, aOR）和风险比（Hazard Ratio, aHR）。

背景与目的

研究者开篇明义，指出在COVID-19大流行、肝病病因变迁以及HCC治疗选择扩展的背景下，迫切需要调查美国HCC在发病率、死亡率、肿瘤负荷、治疗模式和总体生存方面的近期趋势。这为整个研究奠定了明确的问题导向。

方法

研究方法的严谨性是结论可靠性的基石。本研究基于SEER数据库这一权威来源，确保了数据的代表性和可靠性。通过Joinpoint回归、逻辑回归和Cox回归等多种高级统计方法，不仅描绘了趋势，还深入分析了各种因素（如诊断年份、年龄、种族、肿瘤分期等）与治疗决策和生存结局之间的独立关联。

结果

研究结果部分呈现了丰富的数据发现。

1. 1.
   发病率与死亡率趋势：HCC的发病率从2000年至2014年呈现上升态势，但在2014年至2019年间进入平台期，随后从2019年至2022年出现了具有统计学意义的下降，其年度百分比变化（APC）为-3.74%。与此相对，基于发病率的死亡率在2000年至2013年间持续上升，之后直至2022年都保持稳定，未再出现显著增长。这一发现提示，近年来HCC新发病例的增长势头可能已经得到遏制。
2. 2.
   COVID-19大流行的影响：将2020-2022年（大流行期）与2016-2019年（大流行前参照期）进行比较，发现大流行与接受根治性治疗（如手术切除、肝移植、局部消融等）的几率降低显著相关（aOR=0.87），同时与患者未接受任何治疗的可能性增加显著相关（aOR=1.48）。这表明大流行确实对HCC患者的规范治疗产生了负面冲击。
3. 3.
   总体生存趋势与种族差异：从长期来看，HCC患者的总体生存（OS）从2000年至2019年期间持续改善。然而，在2020-2022年大流行期间，与2016-2019年相比，OS未见显著改善（aHR=0.98, p=0.2）。值得关注的是，在某些亚组人群中，如年龄小于50岁的患者、诊断为远处转移（Distant）HCC的患者以及非西班牙裔黑人（Non-Hispanic Black）患者，其OS在此期间仍显示出改善迹象。特别重要的是，在多变量分析中，非西班牙裔黑人种族本身不再是与更差生存结局相关的独立危险因素（aHR=1.01, p=0.4）。这与以往研究中常报道的种族间生存差异形成了对比。

结论

基于上述发现，研究者得出结论：美国HCC的发病率已经开始下降，而基于发病率的死亡率则趋于稳定。鉴于COVID-19大流行期间观察到的早期诊断率下降和根治性治疗减少，需要进行更长期的随访来评估其对患者生存的最终影响。研究同时指出，非西班牙裔黑人与白人患者之间生存差异的缩小，可能反映了医疗可及性公平性的改善，这是一个积极的信号。

这项研究的重要意义在于，它利用具有全国代表性的大数据，及时捕捉了美国HCC流行病学和实践模式的最新动态，特别是在COVID-19这一重大公共卫生事件背景下的变化。研究不仅证实了大流行对癌症诊疗的短期负面影响，也为观察长期趋势（如发病率的转折、死亡率平台的到来以及种族差异的潜在缩小）提供了关键证据。这些发现对于公共卫生政策制定者、临床医生和研究人员都具有重要的参考价值，提示在后疫情时代，需要加强HCC的早期筛查和诊断，确保治疗的可及性和及时性，并继续致力于消除医疗保健中的不平等现象，以进一步改善所有HCC患者的预后。