新型冠状病毒感染后患者化学感觉、三叉神经及唾液功能障碍的长期评估与治疗策略研究

《Clinical Nutrition ESPEN》：Evaluation and management of chemosensory, trigeminal, and salivary dysfunctions in patients with post Coronavirus Disease

本研究针对新型冠状病毒感染后患者普遍存在的嗅觉、味觉、三叉神经及唾液功能障碍，通过设立早期、晚期感染后组及非感染对照组，系统评估了这些症状的持续性与恢复情况。研究发现上述功能障碍无法自行缓解，但通过个体化治疗可显著改善，为临床干预提供了重要依据。

　　

当全球逐渐从新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行的阴影中走出，一个不容忽视的医学挑战日益凸显——大量康复患者持续遭受着嗅觉丧失、味觉异常、口腔灼烧感和严重口干等后遗症的困扰。虽然嗅觉障碍的管理策略已得到较多探讨，但针对味觉功能、三叉神经感觉（如口腔灼烧感）以及唾液分泌功能障碍的系统性评估与治疗在“长新冠”患者中仍缺乏深入研究。这些症状严重影响患者的食欲、营养摄入和生活质量，然而，它们是否会随着时间推移自行好转，以及何种干预措施有效，成为摆在临床医生面前的紧迫问题。

在此背景下，由Preet Bano Singh、Simon Vivan Singh、Per Ole Iversen和Janicke Liaaen Jensen组成的研究团队，在《Clinical Nutrition ESPEN》上发表了一项前瞻性研究，旨在填补这一知识空白。该研究不仅评估了COVID-19感染后不同时期患者化学感觉、三叉神经及唾液功能的受损情况，更关键的是，对患者进行了跟踪随访，以评估其自然恢复进程及个体化治疗干预的效果。

为了系统回答上述问题，研究人员设计了一项包含随访的横断面研究。他们招募了三组参与者：54名早期感染后患者（感染后3-11个月）、46名晚期感染后患者（感染后≥12个月）以及76名未感染过COVID-19的对照组。研究采用了一系列标准化的临床评估技术方法，核心包括：1）对嗅觉功能、味觉功能进行客观和主观的标准化测试；2）使用特定刺激物评估三叉神经系统的感觉功能；3）通过唾液流率测定等方法来量化唾液分泌功能。在完成基线评估后，研究人员根据每位患者的具体功能障碍类型和严重程度，制定了高度个体化的治疗方案，并对所有入组患者进行了周期为每3至6个月一次的定期随访监测，以动态观察症状变化。

背景与目的

研究开篇明确指出，尽管新冠后嗅觉障碍的管理已较为明确，但味觉功能障碍、口腔灼烧感（属于三叉神经感觉异常）和口干（唾液分泌功能障碍）在新冠康复者中的研究相对不足。因此，本研究有两个核心目标：第一，在COVID-19感染后的两个不同时间点（早期和晚期），评估患者化学感觉（嗅觉、味觉）、三叉神经和唾液功能出现障碍的普遍程度；第二，评估这些功能障碍随时间推移的恢复过程。

方法

研究采用了横断面设计结合前瞻性随访的策略。参与者被分为三组：早期感染后组（54人）、晚期感染后组（46人）和未感染对照组（76人）。对所有参与者进行了全面的嗅觉、味觉、三叉神经感觉和唾液分泌功能的状态评估。根据这些评估结果，研究团队为存在功能障碍的患者量身定制了治疗方案，并建立了严格的随访机制，每3到6个月对患者进行一次重新评估，以追踪其功能恢复情况。

结果

研究结果揭示了几个关键发现。首先，也是最令人关注的一点是，数据分析表明，无论是化学感觉障碍、三叉神经感觉异常还是唾液分泌减少，这些功能障碍都不会随着时间推移而自行改善。这意味着对于“长新冠”相关的口腔及面部感觉异常，被动等待康复可能并非有效策略。

其次，通过与健康对照组的比较，研究发现早期和晚期两个感染后患者组的嗅觉功能、三叉神经感觉功能以及唾液分泌功能均显著低于未感染人群，证实了COVID-19感染与这些功能障碍之间存在明确的关联。

再者，在比较不同感染后时期患者的情况时，一个有趣的发现是，晚期感染后组患者的味觉受损程度竟然比早期感染后组患者更为严重。这提示味觉功能障碍可能具有独特的病程发展特点，或者某些患者的味觉问题呈现慢性化甚至加重的趋势。

最后，也是最积极的发现来自随访数据。对患者进行定期随访评估后发现，在接受了针对性的个体化治疗后，两个患者组在每一次随访时都显示出嗅觉和味觉功能均有统计学意义的显著改善。这表明，尽管自然恢复有限，但积极的临床干预能够有效促进这些功能的恢复。

结论与讨论

本研究得出结论：对于COVID-19康复者而言，其所经历的化学感觉障碍、三叉神经感觉异常和唾液分泌问题，不能单纯依靠时间来化解。这一结论强调了主动临床干预的必要性。研究结果有力地证明，基于详细评估的个体化治疗方案，能够显著改善患者的嗅觉和味觉功能，为改善“长新冠”患者的生活质量和营养状况提供了重要的循证医学依据。

这项研究的重要意义在于，它将关注点从相对研究较多的嗅觉障碍，扩展到了同样普遍但研究不足的味觉、口腔感觉和唾液分泌问题，并首次通过设立不同感染后时间点的对照，系统描绘了这些症状的长期演变轨迹。更重要的是，研究通过随访数据证实了个体化治疗的有效性，为临床医生制定康复策略提供了明确的指导方向。未来研究可进一步探索不同干预措施的具体疗效，以及这些功能障碍背后的生物学机制，从而为更精准、更有效的治疗开辟道路。