日本1型糖尿病超重与冠状动脉疾病的独立关联：基于J-DREAMS全国登记研究的证据

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Overweight and macrovascular complications in type 1 diabetes: A nationwide registry study (J?DREAMS)

本研究针对日本1型糖尿病成人患者，通过分析J-DREAMS登记系统（2016-2023）中2181例患者数据，首次证实BMI≥25 kg/m2是冠状动脉疾病（CAD）的独立危险因素（aOR=2.41），且青年期超重与远期不良代谢结局显著相关，为东亚人群1型糖尿病的体重管理策略提供了重要循证依据。

　　

在传统认知中，1型糖尿病患者往往体型偏瘦，但近年来全球范围内出现了一个新趋势——越来越多的1型糖尿病患者同时伴有超重或肥胖，这种现象被称为"双重糖尿病"。这一变化引发了临床医生的担忧：体重增加是否会进一步加剧1型糖尿病患者本已升高的大血管并发症风险？尤其对于东亚人群，由于遗传背景和体脂分布的差异，其BMI阈值与白种人存在显著不同，日本肥胖学会甚至将BMI≥25 kg/m²定义为肥胖，而非世界卫生组织标准的30 kg/m²。

然而，现有研究存在明显空白：大多数关于肥胖与心血管风险的研究聚焦于2型糖尿病，针对1型糖尿病的大规模研究较少；关于早期成年期体重状态对长期预后的影响更是缺乏证据；特别是针对东亚1型糖尿病患者的相关研究几乎为空白。这些知识缺口使得临床医生在制定1型糖尿病患者体重管理策略时缺乏足够的循证依据。

为了填补这些空白，神户大学研究生院医学研究科内科系糖尿病与内分泌学部门的Toshihiko Kasahara、Seiji Nishikage、Yushi Hirota等研究人员开展了一项大规模回顾性研究，结果发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》上。研究团队利用日本糖尿病综合数据库项目（J-DREAMS）这一全国性登记系统，分析了2016年至2023年间2181例日本成年1型糖尿病患者的数据，重点探讨了超重（BMI≥25 kg/m²）与大血管并发症的关联，并特别关注了20岁时超重状态的长期影响。

研究采用的关键技术方法主要包括：利用J-DREAMS登记系统的标准化数据采集模板，该系统直接链接电子病历确保数据一致性；采用多变量逻辑回归分析调整混杂因素；针对1068例具有20岁时BMI数据的患者进行亚组分析，比较早期超重对远期结局的影响。

3.1. 研究人群

最终纳入分析的2181例患者中，平均年龄53.5±16.5岁，平均BMI 22.9±3.9 kg/m²，糖尿病病程15.6±11.6年，HbA1c 7.9±1.3%。其中532例（24.4%）被归类为超重（BMI≥25 kg/m²），1649例（75.6%）为非超重。

3.2. 超重与非超重组比较

超重组当前HbA1c水平显著高于非超重组（8.1% vs 7.8%，p<0.001），且20岁时BMI也显著更高（23.7 vs 20.7 kg/m²，p<0.001），表明体重状态在生命周期中具有持续性。

3.3. 大血管并发症

超重组的CAD患病率显著高于非超重组（8.9% vs 3.4%，p<0.001）。然而，两组在脑血管疾病（CVD）（5.6% vs 3.1%）和周围动脉疾病（PAD）（2.3% vs 2.5%）方面无显著差异。

3.4. 微血管并发症和合并症

超重与更高的微血管并发症风险相关：糖尿病神经病变（28.7% vs 21.4%，p<0.01）和糖尿病肾病（33.1% vs 22.8%，p<0.001）患病率均显著升高。同时，超重患者的高血压（44.1% vs 28.2%）、血脂异常（52.7% vs 36.2%）和心力衰竭（4.4% vs 2.0%）的患病率也更高。

3.5. 风险因素分析

多变量调整后，超重仍然是CAD的独立危险因素（OR=2.41，95%CI 1.15-5.06），这一关联强度甚至超过了HbA1c、高血压等传统危险因素。但超重与CVD（OR=1.56）或PAD（OR=0.81）无显著关联。

3.6. 20岁时肥胖的影响

在1068例具有20岁时BMI数据的患者中，124例（11.6%）在20岁时已超重。与年轻时非超重者相比，这些患者当前BMI更高（26.4 vs 22.3 kg/m²），血糖控制更差（HbA1c 8.3% vs 7.7%），且PAD患病率显著升高（5.8% vs 1.0%）。

3.7. 20岁时超重亚组的大血管并发症

年轻时超重者当前PAD风险显著增加，但CAD和CVD风险无显著差异。

3.8. 20岁时超重亚组的微血管并发症和合并症

年轻时超重与当前更高的视网膜病变（40.3% vs 23.4%）、肾病（30.4% vs 19.7%）、高血压（43.6% vs 27.1%）和心力衰竭（7.2% vs 2.1%）风险相关。

研究结论与讨论部分强调，这是首个针对东亚1型糖尿病患者的大规模研究，证实了即使按照国际标准仅为"超重"的体重状态（BMI≥25 kg/m²），也是CAD的独立危险因素。更值得注意的是，年轻时（20岁）的超重状态会长期影响代谢健康，导致中年期更差的血糖控制和更高的并发症风险。

这一发现具有重要的临床意义：首先，它提示对1型糖尿病患者的体重管理应提前到疾病早期，而不仅仅是关注血糖控制；其次，针对东亚人群，可能需要采用更严格的体重管理标准（BMI<25 kg/m²）；最后，研究结果为制定针对"双重糖尿病"的综合管理策略提供了理论依据。

研究的优势在于使用了全国性登记系统，数据质量高且代表性好；局限性包括回顾性设计无法确立因果关系，以及缺乏生活方式因素数据。未来需要前瞻性研究进一步验证这些发现，并探索体重影响1型糖尿病患者心血管风险的具体机制。

总之，这项研究为1型糖尿病的临床管理提供了重要启示：体重管理应与血糖控制并重，特别是对于年轻患者，早期干预可能带来长期的健康收益。在1型糖尿病治疗目标中，有必要将体重纳入综合评估体系，以实现真正意义上的全面疾病管理。