连续葡萄糖监测与糖密度分析：囊性纤维化相关糖尿病筛查诊断的新策略

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Continuous glucose Monitoring as an alternative for Cystic Fibrosis Related diabetes screening and diagnosis

本研究针对囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）筛查诊断方法存在的不足，探讨了HbA1c、连续葡萄糖监测（CGM）经典指标及新型糖密度（glucodensities）指标的应用价值。研究发现糖密度指标在区分早期轻度CFRD方面表现出优于HbA1c和传统CGM指标的判别能力，灵敏度与特异性均超过85%，为CFRD筛查提供了更精准的新方法。

　　

囊性纤维化（CF）是白种人中最常见的常染色体隐性遗传病，而囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）则是其最常见的肺外并发症，影响着30%-50%的成年CF患者。CFRD与肺部功能恶化、营养状况下降和感染风险增加密切相关，因此早期诊断和治疗对改善CF患者预后至关重要。

目前，CFRD的筛查主要依赖口服葡萄糖耐量试验（OGTT），每年一次从10岁开始进行。然而，OGTT检查过程繁琐耗时，导致患者依从性低，仅有不到30%的成年患者能坚持完成年度筛查。这种低依从性严重制约了CFRD的早期发现和干预，促使研究人员寻求更简便有效的替代筛查方法。

以往研究曾探索糖化血红蛋白（HbA1c）作为筛查工具，但其对早期轻度CFRD的识别能力有限，因为早期CFRD特征为短暂餐后高血糖，而HbA1c反映的是长期平均血糖水平。连续葡萄糖监测（CGM）技术能够捕捉血糖波动细节，在预测CFRD发展、营养状况恶化和肺功能下降方面显示出良好前景，但各研究结果存在差异。

为此，研究团队开展了一项前瞻性观察研究，比较HbA1c、经典CGM指标和新型糖密度指标在CFRD筛查诊断中的价值。研究结果发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》上，为CFRD筛查提供了新的思路和方法。

研究采用了多种关键技术方法：通过前瞻性观察研究设计，纳入38例CF患者；使用FreeStyle Libre 2传感器进行14天连续葡萄糖监测；基于OGTT结果将患者分为正常糖耐量（NGT）、糖耐量异常（AGT）和CFRD三组；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标的诊断效能；运用功能性数据分析方法计算糖密度指标。

研究结果方面，问卷调查显示参与者普遍偏好更简便的筛查方法，如HbA1c，但CGM的接受度高于OGTT。在CGM指标诊断效能方面，时间高于180mg/dL超过6%的指标灵敏度达93%，时间高于140mg/dL超过20%的指标特异性达90%。糖密度分析结果显示，CFRD患者的葡萄糖值在100mg/dL以上的密度更高，其ROC曲线下面积（AUC）为0.903，灵敏度和特异性分别为85.7%和87.1%。

研究结论表明，糖密度指标在区分早期轻度CFRD方面表现出优于HbA1c和经典CGM指标的判别能力。尽管OGTT目前仍是CFRD诊断的金标准，但考虑到其低依从性，基于CGM的两步筛查策略可能成为更有前景的替代方案。糖密度作为一种功能性数据分析方法，能够更全面地表征血糖分布特征，为CFRD筛查提供了新的视角。

这项研究的创新之处在于首次将糖密度分析应用于CFRD筛查，并证实其在识别早期糖代谢异常方面的优势。研究结果支持开展更大规模的前瞻性研究来明确CGM指标和糖密度在CFRD筛查诊断中的最佳临界值，为临床实践提供更精准、更易接受的筛查工具。