脑复聪通过能量代谢-组蛋白乳酸化修饰通路改善糖尿病大鼠认知功能

《Free Radical Biology and Medicine》：Naofucong Improves Cognitive Function in Diabetic Rats via the "Energy Metabolism-Histone Lactylation Modification" Pathway

本研究揭示传统中药脑复聪（NFC）通过调控海马区能量代谢稳态，改善糖尿病认知障碍（DCI）的新机制。研究发现NFC可提升谷胱甘肽水平，并通过调节组蛋白乳酸化修饰（如H4K8la）影响组胺受体H4（Hrh4）表达，从而逆转糖尿病引发的认知功能下降。该研究为DCI的“代谢-表观遗传”交互机制提供了重要理论依据。

　　

Highlight

脑复聪通过“能量代谢-组蛋白乳酸化修饰”通路改善糖尿病大鼠认知功能

Section snippets

中药脑复聪的制备

传统中药脑复聪（NFC）由七味药材组成：人参（4%）、何首乌（20.3%）、茯苓（20.3%）、丹参（20.3%）、石菖蒲（13.5%）、黄连（13.5%）和水蛭（8.1%），所有药材均购自北京同仁堂药材公司。

NFC对糖尿病大鼠体重、血糖及认知功能的影响

观察各组大鼠体重和血糖变化。与健康对照组相比，链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠体重增长缓慢（图1A）。糖尿病模型组（DM）、NFC组和草酸盐（Ox）组大鼠在第8周前呈现体重增长趋势，但第8周后出现下降趋势，三组间体重无显著差异。STZ诱导的大鼠在实验期间血糖水平显著升高（图1B），各组间无显著差异。

讨论

本研究采用莫里斯水迷宫对糖尿病大鼠进行行为学评估。结果表明，经中药脑复聪治疗的糖尿病大鼠学习记忆能力显著改善。同样，经草酸盐治疗的糖尿病大鼠也表现出认知功能的明显增强。HE染色结果证实，NFC和草酸盐均可缓解糖尿病引发的神经元损伤。此外，研究还发现...

结论

总之，本研究表明糖尿病大鼠海马区能量代谢紊乱，丙酮酸和乳酸水平升高，并诱导组蛋白乳酸化修饰。其中，H4K8la修饰抑制HRH4基因表达，促进糖尿病认知障碍的发生。中药脑复聪通过改善异常代谢状态、增强抗氧化能力及降低乳酸化修饰水平，从而缓解糖尿病认知损伤。这些发现为...