芹菜素衍生物的设计合成与体外抗氧化活性研究：新型三羟基色原酮类化合物的突破

《Letters in Drug Design & Discovery》：Synthesis and In Vitro Antioxidant Activity of Novel Trihydroxychromen: Apigenin Derivatives

本研究针对氧化应激相关疾病防治需求，通过曼尼希反应合成新型芹菜素衍生物，DPPH法显示化合物4e(IC50=0.09μg/ml)等活性显著优于没食子酸，分子对接揭示其与TYR662/ASN710/GLN553靶点的相互作用，为抗氧化剂开发提供新策略。

　　

通过曼尼希反应（Mannich reaction）合成了一系列新型三羟基色原酮（trihydroxychromen）类芹菜素（apigenin）衍生物，并采用2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）法评估其体外（in vitro）抗氧化活性。目标化合物通过连接含氨基的药效团制备，理化与光谱数据证实其结构。结果显示化合物4e（半抑制浓度IC₅₀ = 0.09 μg/ml）、4i（IC₅₀ = 2.74 μg/ml）和4j（IC₅₀ = 2.90 μg/ml）的抗氧化活性优于没食子酸（gallic acid，IC₅₀ = 4.39 μg/ml）。分子对接研究表明，4i、4j和4e分子中8位氨基取代基与受体分子的酪氨酸662（TYR662）、天冬酰胺710（ASN710）和谷氨酰胺553（GLN553）产生良好相互作用，揭示了其高效清除自由基（free radical scavenging）及螯合金属离子（metal ion chelation）的分子机制，为开发治疗癌症（cancer）、心脏病（heart diseases）等氧化应激相关疾病的潜在疗法提供了新思路。