镍催化芳基硼酸与二硫代氨基甲酸甲酯偶联合成硫代酰胺的高效新方法

《Letters in Drug Design & Discovery》：Nickel-Catalyzed Coupling Reaction of Arylboronic Acid with Methyl Dithiocarbamates for the Synthesis of Thioamides

本研究报道了一种镍催化(Ni(acac)2/TFP)下芳基硼酸与二硫代氨基甲酸甲酯的高效偶联反应，成功合成27-85%收率的硫代酰胺衍生物。该方法兼容烯丙基、氰基、缩酮等敏感官能团，克级规模制备表现优异，为规避钯/铑/铱等贵金属催化剂提供了实用新策略。

　　

本研究开发了一种镍催化体系，利用Ni(acac)₂(5 mol%)与TFP(5 mol%)作为催化剂，实现了芳基硼酸与二硫代氨基甲酸甲酯的高效交叉偶联反应，用于合成硫代酰胺衍生物。在优化条件下，该反应平稳进行，获得27-85%的分离收率。研究还成功将含烯丙基、氰基及酸敏感性缩酮官能团的二硫代氨基甲酸甲酯与苯硼酸偶联，以27-69%收率获得目标硫代酰胺。苯环上带有甲氧基或甲酰基的芳香硼酸在该反应体系中表现良好，相应硫代酰胺收率达31-43%。值得注意的是，研究人员以65%收率制备了含1-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪结构单元的硫代酰胺，该化合物具备潜在生物活性。然而该方法对1H-咪唑-1-二硫代甲酸甲酯的反应效果不佳。所有目标化合物均通过熔点测定、高分辨质谱(HMRS)、质子核磁共振(¹H NMR)和碳十三核磁共振(¹³C NMR)进行结构确认。该方案具有广泛的官能团耐受性，克级合成时仍保持高效，为硫代酰胺衍生物的制备提供了潜在实用途径。该方法避免了钯(Pd)、铱(Ir)、铑(Rh)等昂贵过渡金属的使用，且操作简便优势显著。