红景天苷通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制骨髓基质细胞铁死亡改善SAMP8小鼠老年性骨质疏松

《International Immunopharmacology》：Salidroside alleviates senile osteoporosis in SAMP8 mice by inhibiting the ferroptosis of bone marrow stromal cells via PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

本研究首次揭示红景天苷通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，显著抑制老年骨质疏松模型小鼠骨髓基质细胞（BMSCs）的铁死亡（ferroptosis）进程，并促进其成骨分化。实验证实该化合物能上调GPX4、SLC7A11等关键抗铁死亡蛋白表达，改善骨微结构（如增加BV/TV、Tb.Th等参数），为天然产物防治老年骨质疏松提供了新型作用机制靶点。

　　

Highlight

动物实验

SAMP8小鼠是研究年龄相关认知功能障碍和骨质疏松的成熟动物模型，而衰老加速小鼠抵抗1（SAMR1）品系作为对照。所有3月龄雄性小鼠均从南方医科大学获得，饲养于SPF级环境中，环境条件控制在22±2℃、湿度50±10%，采用12小时光暗循环。本研究遵循中国人民...

红景天苷提升老年骨质疏松SAMP8小鼠骨量并改善骨微结构

为探究红景天苷对SAMP8小鼠骨量的影响，我们采用微型CT扫描股骨组织。结果显示：与SAMR1对照组相比，SAMP8小鼠的骨小梁显著减少、骨密度（BMD）明显降低；而经红景天苷治疗后，SAMP8小鼠的骨小梁数量、BMD、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁数量（Tb.N）均显著增加，同时骨小梁分离度（Tb.Sp）明显降低（图1）。通过HE和...

讨论

当前老年骨质疏松的治疗药物主要分为抑制骨吸收和促进骨形成两类，但长期使用存在明显副作用且成本较高。本研究发现红景天苷作为 Rhodiola 提取物，能通过PI3K/AKT/mTOR通路调控铁死亡关键因子（GPX4、SLC7A11等），有效改善BMSCs的成骨分化能力，该机制为中医药防治骨质疏松提供了新视角。

结论

本研究证实红景天苷通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制老年骨质疏松BMSCs的铁死亡，促进细胞增殖与成骨分化，从而增加SAMP8小鼠骨小梁形成、减少骨丢失。这一发现凸显了红景天苷作为老年骨质疏松防治药物的潜力。