细胞外基质异常在腹主动脉瘤中的作用：胶原蛋白I/III和弹性蛋白失调的特征与意义

《International Journal of Cardiology》：Abdominal aortic aneurysm: characteristics of extracellular matrix abnormalities caused by disorders of collagen types I and III and elastin

本文系统分析了腹主动脉瘤（AAA）细胞外基质（ECM）中胶原蛋白I/III和弹性蛋白的结构与分子异常。研究发现AAA血管壁分层（内膜、中膜、外膜）存在显著的ECM异质性，表现为纤维排列紊乱、平滑肌细胞减少及COL1A1/COL1A2/COL3A1/ELN基因表达差异，揭示了分层特异性重构机制，为靶向治疗提供了新视角。

　　

亮点

AAA壁中胶原蛋白和弹性蛋白纤维的异常分布

首先对正常腹主动脉和动脉瘤壁进行组织学评估。苏木精-伊红（H&E）染色显示正常主动脉壁形态：内膜为最薄层（单层内皮细胞），中膜为最厚层（含弹性膜和平滑肌细胞），外膜则以胶原纤维为主。然而在AAA样本中，三层结构边界模糊，弹性纤维断裂、碎片化，胶原纤维排列不规则且密度不均。特殊染色（如Masson三色法）进一步证实胶原/弹性蛋白空间分布紊乱，且与平滑肌细胞数量减少相关。

讨论

胶原蛋白I和III是细胞外基质（ECM）中最关键的结构蛋白，尤其在弹性动脉中通过维持机械稳定性参与组织稳态。本研究首次揭示AAA血管壁分层（内膜、中膜、外膜）存在显著的ECM异质性：中膜弹性纤维降解最严重，而外膜胶原重构活跃。这种分层特异性异常与平滑肌细胞丢失、MMPs/TIMPs失衡协同作用，加速血管壁完整性丧失。值得注意的是，COL1A1/COL3A1表达差异提示不同层可能采用迥异的分子重构策略，这为开发层特异性靶向疗法提供了理论依据。

结论

细胞外基质的结构和分子异常是AAA进展的核心驱动力。分层分析揭示的ECM异质性不仅解释了动脉瘤的局部脆弱性，也为未来精准干预（如分层靶向给药或基因调控）开辟了新路径。