COVID-19对2型糖尿病（T2DM）患者多器官系统长期后遗症风险的跨国队列研究：来自韩国和日本的数据

《International Journal of Infectious Diseases》：Burden of post-acute sequelae of COVID-19 in patients with type 2 diabetes: a binational cohort study in South Korea and Japan

本研究针对2型糖尿病（T2DM）患者感染SARS-CoV-2后长期健康风险不明的问题，通过分析韩国（n=1,056,277）和日本（n=409,885）两大队列发现，COVID-19患者心血管、内分泌等9大系统疾病风险显著升高，重症感染及糖尿病并发症者风险更高，疫苗接种可部分降低风险。该研究为T2DM患者的长期健康管理提供了重要循证依据。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，2型糖尿病（T2DM）被广泛认为是导致SARS-CoV-2感染后重症和死亡的关键危险因素。然而，对于数量庞大的T2DM患者群体而言，急性感染期过后，病毒是否会对其长期健康造成额外负担，这种负担涉及哪些器官系统，其风险随时间如何演变，以及疫苗接种和既有的糖尿病并发症是否会改变这种风险轨迹，这些重要的临床和公共卫生问题此前缺乏系统性的、大规模的人群证据。明确T2DM患者这一高危人群感染COVID-19后的长期健康结局，对于制定针对性的随访、干预和公共卫生策略至关重要。

为了回答上述问题，由Jiyeon Oh、Soeun Kim、Hyesu Jo等研究人员共同完成，并发表在《International Journal of Infectious Diseases》上的一项研究，开展了迄今为止首个针对T2DM患者的跨国大规模队列分析。研究人员联合利用了韩国国民健康保险服务（NHIS）与韩国疾病管理厅（KDCA）共同构建的K-COV-N队列（发现队列，纳入2,281,238名T2DM患者，最终重叠加权后为1,056,277人）以及日本医疗数据中心（JMDC）队列（验证队列，最终重叠加权后为409,885名T2DM患者）的数据。研究随访时间从2018年持续至2022年，旨在全面评估T2DM患者感染SARS-CoV-2后，65种预设结局事件在9大器官系统中的长期发生风险。

本研究采用的关键技术方法主要包括：基于大规模行政健康数据库的回顾性队列研究设计；应用倾向评分重叠加权法平衡感染组与非感染对照组基线特征，以控制混杂偏倚；使用Cox比例风险回归模型计算调整后的风险比及其95%置信区间；并按COVID-19严重程度（轻症 vs. 中重度）、疫苗接种状态（未完成、完成、加强）以及是否存在糖尿病并发症进行了分层分析，以探讨风险差异。

研究结果

COVID-19诊断后的长期后遗症风险

分析结果显示，在T2DM患者中，与未感染对照组相比，有COVID-19诊断史的患者发生9大器官系统疾病的风险均显著升高。具体而言，心血管疾病风险增加11%，皮肤病风险增加20%，内分泌疾病风险增加4%，胃肠道疾病风险增加11%，肝胆胰腺疾病风险增加7%，肾脏疾病风险增加9%，神经系统疾病风险增加11%，肺部疾病风险增加11%。仅在精神行为疾病方面未观察到风险显著增加。在预设的65种特定疾病中，有45种的风险显著升高。这一风险模式在日本的验证队列中得到了进一步证实，且风险估计值更高。

按COVID-19严重程度、疫苗接种和T2DM相关并发症分层的后遗症

分层分析揭示了重要的风险差异。首先，COVID-19的严重程度与长期后遗症风险显著相关。与轻症患者相比，中重度COVID-19患者在所有器官系统中的风险都急剧增加，例如肾脏疾病风险增加了4.6倍，心血管疾病风险增加了92%。其次，COVID-19疫苗接种显示出一定的保护作用。与接种不完全（<2剂）的感染者相比，完成基础接种（2剂）或加强接种（≥3剂）的感染者，其发生精神行为、神经系统、肝胆胰腺和肺部疾病的风险显著降低。然而，疫苗接种对心血管、皮肤、内分泌、胃肠道和肾脏疾病的风险未见明显的降低效应。最后，基线时已存在糖尿病相关并发症（如糖尿病视网膜病变）的患者，在感染SARS-CoV-2后，发生心血管、肾脏、神经系统和肺部等多数器官系统后遗症的风险，要高于无并发症的T2DM患者。

时间衰减效应

研究人员还观察到了风险随时间衰减的现象。在韩国发现队列中，大多数器官系统的风险升高主要集中感染后的前6-12个月内。超过18个月后，大多数关联不再具有统计学显著性。然而，在日本验证队列中，风险的显著升高持续了更长时间，在感染18个月后风险依然存在。

研究结论与意义

该项跨国队列研究提供了强有力的证据，表明对于已患有T2DM的个体，SARS-CoV-2感染会带来广泛且持久的健康威胁，显著增加其多种器官系统疾病的长期发生风险。这种风险的加重在感染程度较重、或本身已存在糖尿病并发症的个体中尤为突出。尽管COVID-19疫苗接种能够部分降低某些后遗症（如神经精神系统、肺部疾病）的风险，但并不能完全消除感染带来的额外疾病负担。此外，风险在感染后初期（6-12个月）最为显著，之后有减弱趋势，但潜在的长期影响仍需持续监测。

该研究的发现具有重要的临床和公共卫生意义。它强调了对于T2DM这一庞大且脆弱的人群，预防SARS-CoV-2感染（包括通过疫苗接种、早期抗病毒治疗等）是管理其长期健康的核心策略。临床医生应对感染COVID-19的T2DM患者，特别是那些经历过中重度感染或已有并发症的患者，保持高度警惕，并在感染后至少一年内进行多系统健康状况的密切监测。这项研究填补了当前关于COVID-19对慢性病患者长期影响认知的重要空白，为制定针对高危人群的精准化长期健康管理方案提供了关键的科学依据。