蛋白激酶Cι抑制剂联合疗法治疗复发性卵巢癌的II期临床试验研究

《American Journal of Clinical Oncology》：A Phase 2 Trial of Protein Kinase C Iota Inhibition With the Combination of Auranofin and Sirolimus in Patients With Recurrent Ovarian Cancer

本研究针对复发性高级别浆液性卵巢癌治疗难题，由研究人员开展了一项关于奥拉芬（auranofin）与西罗莫司（sirolimus）联合抑制蛋白激酶Cι（PKCι）的II期临床试验。结果显示，21例可评估患者中未见肿瘤客观缓解，中位无进展生存期仅2.1个月，提示该方案在PKCι表达阳性患者中未显现抗肿瘤活性，为相关靶点药物研发提供了重要临床依据。

　　

这项II期临床试验旨在验证奥拉芬（auranofin）联合西罗莫司（sirolimus）通过抑制蛋白激酶Cι（PKCι）在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中的抗肿瘤效果。研究采用28天为治疗周期，每日口服奥拉芬6 mg和西罗莫司5 mg的联合方案。主要终点设定为肿瘤客观缓解率。

在入组的22例患者中，21例可进行终点评估。结果显示：未观察到肿瘤缓解病例，依据预设试验方案提前终止研究。患者中位无进展生存期（PFS）为2.1个月（95%置信区间：1.8-3.7），中位总生存期（OS）为4.4个月（95%置信区间：2.6-12.5）。安全性方面，67%（14例/21例）患者出现≥3级不良事件。

对19例可用肿瘤组织分析显示，每个细胞中PKCι基因（PRKCI）拷贝数中位值为3（范围：2-7），所有样本均存在PKCι蛋白表达（免疫组化染色强度≥1+）。研究表明，该剂量方案下的联合治疗对表达PKCι的复发性高级别浆液性卵巢癌未产生显著抗肿瘤活性。通俗科学总结进一步指出，尽管所有患者肿瘤组织均表达PKCι，但药物组合未能实现预期疗效，提示需要探索新的治疗策略。