PHB1通过调控线粒体动力学减轻雷公藤甲素诱导的心肌细胞毒性研究

《Journal of Cardiovascular Pharmacology》：PHB1 attenuates triptolide-induced cardiotoxicity by regulating mitochondrial dynamics in cultured newborn mice cardiomyocytes

本研究针对雷公藤甲素(TP)临床应用中的心脏毒性限制问题，揭示了线粒体功能障碍是其关键机制。研究人员发现TP时间依赖性降低抑制蛋白1(PHB1)表达，通过过表达PHB1实验证实其可调节线粒体动力学，改善线粒体功能并抑制心肌细胞凋亡。该发现为TP诱导心脏毒性的治疗提供了新靶点。

　　

雷公藤甲素(Triptolide, TP)作为临床广泛应用的药物，其心脏毒性严重限制了治疗应用。本研究发现在培养的新生小鼠心肌细胞中，TP会诱发线粒体功能障碍和细胞凋亡，这可能是其心脏毒性的关键机制。值得注意的是，TP处理会以时间依赖方式显著降低抑制蛋白1(prohibitin1, PHB1)的表达水平。通过过表达PHB1的实验证实，该蛋白能够缓解TP引起的线粒体功能障碍，并有效抑制心肌细胞凋亡。从机制层面分析，PHB1可能通过调控线粒体动力学来维持线粒体正常功能。这些结果表明，PHB1有望成为治疗TP诱导心脏毒性的潜在靶点。

简明语言总结部分：TP作为一种多疾病治疗药物，其心脏损害作用限制了临床应用。本研究发现TP通过破坏线粒体这一细胞生存关键细胞器导致心肌细胞损伤，同时显著降低线粒体健康维持蛋白PHB1的水平。提升PHB1表达可通过保护线粒体功能、阻止细胞死亡来有效抵御TP的心脏损伤作用，这一发现为改善TP临床用药安全性提供了新思路。