全氟化合物暴露与心血管疾病风险关联：基于NHANES大数据的前瞻性研究

本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2018年数据，首次系统揭示2-(N-甲基-全氟辛烷磺酰胺)（MPAH）和全氟癸酸（PFDE）两种全氟化合物（PFCs）与心血管疾病（CVD）风险的正向关联。研究发现MPAH暴露显著增加心力衰竭、冠心病和心脏病发作风险（OR=1.556-2.037），且在睡眠质量差和剧烈运动人群中风险更突出。该研究为环境污染物致CVD机制提供了新的流行病学证据。

　　

研究背景与意义

心血管疾病（CVD）作为全球首要死因，其发病机制除传统危险因素外，环境污染物暴露的影响日益受到关注。全氟化合物（PFCs）作为广泛应用于工业生产的持久性有机污染物，可通过饮食摄入等途径在人体血清、肝脏和肾脏中蓄积。尽管已有研究提示PFCs可能干扰脂质代谢和甲状腺功能，但其与CVD的直接流行病学关联仍需大规模验证。

研究设计与方法

本研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2018年六个周期的数据，最终纳入6878名20岁以上成年人。通过高效液相色谱-质谱法检测血清中7种主要PFCs（PFOS、PFOA、PFHS、PFNA、PFUA、MPAH、PFDE）浓度，并通过问卷调查获取五种CVD结局（心力衰竭、冠心病、心绞痛、心脏病发作、卒中）的自我报告数据。采用多变量逻辑回归模型调整年龄、性别、种族、BMI、高血压、糖尿病等混杂因素后分析关联性。

主要研究发现

1. 1.
   人群特征分析显示，CVD患者血清总PFCs浓度显著高于非CVD组（17.17 vs 13.25 ng/mL），其中MPAH差异最为显著（0.20 vs 0.12 ng/mL）。时序分析发现PFOS、PFOA等主要PFCs浓度呈逐年下降趋势，但MPAH和PFDE变化不明显。
2. 2.
   多因素调整后，MPAH和PFDE与总CVD风险呈显著正相关：
   • •
     MPAH每升高一个四分位数，CVD风险增加9.1%（OR=1.091）
   • •
     PFDE最高四分位数组CVD风险增加35.1%（OR=1.351）
3. 3.
   亚组分析揭示MPAH对老年（>50岁）、男性、非西班牙裔白人、高BMI人群的CVD风险影响更显著，而PFDE在饮酒人群中关联更强。
4. 4.
   针对特定CVD类型，MPAH暴露与心力衰竭（OR=1.140）、冠心病（OR=1.129）和心脏病发作（OR=1.134）风险均呈剂量依赖性增加。意外的是，PFHS暴露与心力衰竭风险呈负相关（OR=0.834）。

作用机制探讨

MPAH可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）途径，干扰脂质代谢并诱导血管内皮细胞氧化应激和炎症反应。PFDE则可能通过促进淋巴细胞增殖加剧炎症反应，间接影响血管内皮功能。值得注意的是，在睡眠质量差（OR=1.556）和从事剧烈体力活动（OR=2.037）的人群中，MPAH的CVD风险效应更为突出，提示环境污染物与行为因素存在交互作用。

研究优势与局限

本研究首次在大规模人群中验证MPAH和PFDE的CVD风险，采用前瞻性设计和完善的质控流程。但血清PFCs单次测量可能低估累积暴露，自我报告的CVD诊断可能存在回忆偏倚。

结论与展望

该研究证实特定PFCs（MPAH、PFDE）是独立于传统危险因素的CVD新型风险指标，为环境医学和心血管病预防提供了重要循证依据。未来需开展机制研究明确PFCs致CVD的分子通路，并探索通过生活方式干预降低暴露风险的策略。