利用天然生物透镜片实现雷帕霉素递送，以调节角膜免疫反应并促进组织修复

《ACS Biomaterials Science & Engineering》：Native Bio-Lenticules Mediated Rapamycin Delivery for Corneal Immunomodulation and Tissue Repair Promotion

角膜损伤相关疾病因基质层浑浊导致视力受损，传统治疗存在供体角膜稀缺和免疫调节复杂等问题。本研究开发了一种脱细胞人角膜基质层负载环孢素A的生物材料，通过深熔融盐溶剂实现药物缓释。体外实验显示该材料透明度与天然角膜相当，药物持续释放35天以上，同时增强生物力学性能和生物相容性。兔角膜移植模型证实1%药物负载的移植物在1个月内保持透明性且无免疫排斥，组织学分析显示神经再生标志物表达，证实免疫调节与组织修复的平衡。该成果为临床转化提供了创新解决方案。

　　

与角膜损伤相关的疾病，其特点是由于外伤、感染或其他原因导致角膜基质混浊，仍然是导致视力障碍的主要原因。尽管在治疗方面取得了进展，但供体角膜移植材料的短缺以及免疫调节的复杂性仍然构成了重大挑战。为了解决这些问题，我们开发了一种新型的免疫调节生物材料，该材料由脱细胞的人角膜基质小片和用深共晶溶剂溶解的雷帕霉素（RAPA）组成。这种载药结构设计用于角膜层间植入，能够实现RAPA的局部持续释放，从而发挥强大的免疫抑制和抗炎作用。在体外实验中，载有RAPA的角膜基质小片保持了与天然人角膜相当的高透明度，并且药物释放可以持续超过35天。此外，药物掺入过程还增强了这些小片的生物力学强度和生物相容性。将这些小片移植到兔子角膜的基质层之间后，1% RAPA含量的移植片能够在一个月以上的时间里保持角膜的透明性，且未引发明显的免疫排斥反应。组织学评估证实移植片中存在神经元标志物，表明宿主介导的神经再生成功实现，同时免疫调节与组织修复之间达到了良好的平衡。综上所述，这些发现表明载有RAPA的角膜基质小片作为一种透明、生物力学性能优异且具有免疫抑制作用的移植材料，在治疗角膜损伤和免疫介导的疾病方面具有很大的临床应用潜力。