综述：纳米技术与肿瘤微环境的结合：开启癌症治疗的新视野

《ACS Biomaterials Science & Engineering》：Nanotechnology Meets the Tumor Microenvironment: Unlocking New Horizons in Cancer Therapy

纳米技术通过靶向肿瘤微环境（TME）的ECM降解、免疫调节（如CAR-T/NK细胞协同）及pH/酶响应式药物递送克服治疗抵抗，但临床转化受限于生物相容性、规模化生产和个体TME异质性。未来需结合多学科优化个性化治疗方案。

　　

肿瘤微环境（TME）是癌症进展的关键调控因素，其形成不仅受基因突变的影响，还受到酸性pH值、异常的细胞外基质（ECM）、免疫抑制细胞和细胞因子网络等动态因素的制约。这些因素共同促进了治疗耐药性和转移的发生，给传统治疗方法带来了挑战。纳米技术作为一种变革性手段，能够突破TME的阻碍，实现精准靶向和增强药物递送效果。此外，另一个重点在于克服ECM的致密性和免疫抑制作用。例如，负载透明质酸酶或胶原酶的纳米颗粒（NPs）可以改善药物渗透性；而具有免疫调节功能的NPs则能将巨噬细胞从促肿瘤表型（M2）重编程为抗肿瘤表型（M1）。与这些策略相辅相成的是，免疫细胞工程的进步，如嵌合抗原受体（CAR）T细胞或自然杀伤（NK）细胞，与通过NPs递送的检点抑制剂结合使用，可以增强抗肿瘤免疫力。此外，pH敏感型和酶响应型NPs能够利用TME的特异性条件实现可控的药物释放，从而降低全身毒性。尽管在临床前研究中取得了令人鼓舞的结果，但临床转化仍面临诸多障碍。这些挑战包括优化NPs的生物相容性、可扩展性及长期安全性，以及解决患者间TME的异质性问题。因此，本文探讨了旨在应对TME复杂性的创新NPs设计，包括采用抗体、叶酸、转铁蛋白、肽和氨基酸进行表面修饰。这些功能化的NPs能够提高肿瘤靶向性，同时避免被免疫系统清除，从而增强化疗效果并减少脱靶效应。此外，本文还评估了基于NPs的针对TME的临床试验的当前进展，并讨论了将实时成像与治疗相结合的新兴诊疗平台。通过整合材料科学、免疫学和系统生物学等多学科的知识，纳米技术在实现个性化癌症治疗方面具有巨大潜力。未来的研究应优先考虑可扩展的制造方法和基于生物标志物的可靠策略，以彻底实现肿瘤学的这一范式转变。