利用光控远距离连接配体实现多巴胺D1受体的可逆拮抗作用

《ACS Chemical Biology》：Reversible Antagonism of Dopamine D1 Receptor Using a Photoswitchable Remotely Tethered Ligand

D1R受体光控激动剂与拮抗剂协同开发实现精准调控，为脑疾病机制研究提供新工具。

　　

多巴胺D1受体（D1R）在健康和疾病中起着关键作用。D1R广泛分布于大脑和全身，并会因内源性多巴胺的作用而动态激活，这使得精确靶向该受体变得十分困难。我们之前开发了一种能够被光激活的、可固定在特定位置的D1R激动剂，其中一种时间精确的光开关化合物（P化合物）能够与大脑特定部位和细胞类型中基因编码的膜锚定蛋白（M蛋白）结合。在此，我们进一步开发了一种相应的拮抗剂化合物（P化合物），可以用来以精确的时间控制方式阻断大脑中的特定D1R群体。通过这两种工具的结合，我们建立了一套强大的技术平台，能够以前所未有的精度研究大脑中D1R的功能。