第二代酰基硅烷光亲和探针的开发用于细胞化学蛋白质组学分析

《ACS Chemical Biology》：Development of Second-Generation Acyl Silane Photoaffinity Probes for Cellular Chemoproteomic Profiling

本研究提出一种基于光-Brook重排的新型化学框架，用于在活细胞中光亲和标记蛋白质靶点，弥补了现有策略的不足，并建立了模块化合成路线以提高标记效率。

　　

从表型筛选中解析命中化合物的蛋白质靶点（这些筛选通常在活细胞中进行）对于理解作用机制以及识别潜在的危险脱靶相互作用至关重要。虽然光亲和标记和化学蛋白质组学是发现活细胞中小分子-蛋白质相互作用的传统方法，但可用于化学蛋白质组学靶点鉴定研究的光亲和标记策略相对较少。最近，我们报道了一种基于酰基硅烷光-Brook重排的新型化学标记方法，并证明了将其连接到蛋白质靶向配体上后能够标记重组蛋白。在此，我们介绍了这些探针在活细胞光亲和实验中的应用，展示了它们与现有最先进的基于二氮杂环戊烯的光亲和探针的互补性，并提出了一种模块化合成路线，以制备具有更好标记性能的酰基硅烷骨架。