肝移植后符合米兰标准以外的肝细胞癌患者接受自体细胞因子诱导杀伤细胞辅助免疫治疗的安全性和治疗效果

《TRANSPLANTATION》：Safety and Therapeutic Outcomes of Adjuvant Immunotherapy With Autologous Cytokine-induced Killer Cells for Patients With Hepatocellular Carcinoma Beyond Milan Criteria After Liver Transplantation

本研究探讨自体CIK细胞免疫疗法对米兰标准外肝移植肝癌患者的疗效。结果显示，CIK治疗耐受良好，显著提高2年无复发生存率（87.5% vs 62.9%）和患者生存率（100% vs 81.5%），免疫学指标显示CD8+ T细胞及抑制细胞升高，提示该疗法安全有效，值得进一步验证。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景

对于肝移植患者而言，使用自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞进行辅助免疫疗法治疗肝细胞癌（HCC）的研究仍较为有限，这主要是由于存在急性排斥反应的风险以及免疫抑制作用可能降低治疗效果。

方法

本研究考察了2019年至2021年间在两家韩国医院接受治疗的、符合米兰标准的HCC患者接受CIK疗法的安全性和有效性。我们分析了16名接受CIK疗法的患者与44名未接受CIK疗法的匹配对照组的临床结果。CIK细胞以递增剂量在移植后第4、5、6、8、10和12周分别给予3次或6次。

结果

CIK疗法耐受性良好，未出现显著的治疗相关不良反应。最大耐受剂量为10×10^9个CIK细胞，该剂量共重复使用了6次。CIK组患者的2年无HCC复发率（87.5% vs 62.9%，P=0.027）和患者生存率（100% vs 81.5%，P=0.002）均高于对照组，且无排斥反应生存率（92.9% vs 95.0%，P=0.926）无显著差异。亚组分析显示，具有较高复发评分、R3-α-甲胎蛋白水平升高以及不符合加州大学旧金山分校标准的患者，在CIK组中无HCC复发生存率有所改善。免疫学评估显示，CIK组患者的CD8+ T细胞和多形核髓系抑制细胞数量增加，同时颗粒酶B和肿瘤坏死因子-α水平短暂升高。

结论

这些发现表明，CIK疗法是一种安全有效的辅助治疗方法，适用于米兰标准之外的HCC移植患者，支持进一步开展验证性试验。