侧链磺化修饰羟基自由基生成剂，有效抑制缺氧条件下的肝细胞

亚细胞靶向光敏剂通过侧链磺化策略实现高效低氧肿瘤治疗，传统D-π-A体系经磺化改性后降低阻抗并增强光电流，在生物体系中产生活性氧簇引发哈伯-伟斯反应，生成羟基自由基有效抑制癌细胞，克服低氧环境限制。

　　

开发针对亚细胞器的一型光敏剂（PS），这些光敏剂能够直接破坏关键的亚细胞结构并克服缺氧环境，已成为提高肿瘤治疗效果的关键突破。在此，我们提出了一种简单的侧链磺化策略来构建针对亚细胞器的一型光敏剂。最初，构建了传统的亲脂性供体-π-受体（D-π-A）系统（3SSYDI），该系统具有生成II型活性氧的能力和靶向脂滴（LDs）的特性。创新之处在于引入了不含重原子的磺酸根离子以实现侧链磺化。经过改良的3SSYDS不仅表现出优异的生物安全性，还具有更低的阻抗和更高的光电流强度，从而促进了更有效的电子转移，生成超氧阴离子（O₂^–•）。值得注意的是，在生物水溶液中，O₂^–•与质子结合进一步生成过氧化氢，从而触发Haber–Weiss反应产生最具活性的羟基自由基（•OH），即使在缺氧条件下也能更有效地抑制癌细胞。本研究提出了一种简单的侧链磺化策略，能够在传统的D-π-A系统中激活高毒性的•OH生成，为治疗缺氧肿瘤提供了一种有效的解决方案。