肥胖对乳腺癌复发的影响：基于绝经状态和分子亚型的回顾性队列研究

《Breast Cancer Research and Treatment》：Impact of obesity on breast cancer recurrence by menopausal status and subtype: a retrospective cohort study

本研究针对肥胖与乳腺癌预后关系存在的争议，通过回顾性队列分析4506例接受根治术的乳腺癌患者数据，探讨BMI对不同绝经状态和分子亚型患者复发风险的影响。结果显示在 Luminal 亚型乳腺癌患者中，超重组10年无复发生存率显著降低（89.3% vs 85.7%，P=0.018），且绝经前超重患者复发风险最高（P=0.003），提示肥胖是 Luminal 型绝经前乳腺癌患者可干预的独立危险因素。

　　

在全球乳腺癌发病率持续攀升的背景下，肥胖已成为不容忽视的健康威胁。尽管大量研究证实肥胖与乳腺癌发病风险存在关联，但关于体重指数（BMI）对乳腺癌术后复发的影响一直存在争议。特别值得注意的是，乳腺癌具有高度异质性，不同分子亚型（如Luminal型、HER2阳性和三阴性）的生物学行为各异，而肥胖对各个亚型预后的影响可能随着患者绝经状态的不同而产生差异。这种复杂性使得临床医生难以针对不同特征的患者制定个性化的体重管理策略。

为解决这一科学问题，首尔国立大学盆唐医院的研究团队在《Breast Cancer Research and Treatment》期刊上发表了一项大规模回顾性队列研究。该研究纳入了2003年6月至2017年11月期间接受根治性手术的4506例乳腺癌患者，旨在探讨BMI对乳腺癌预后的影响是否受到分子亚型和绝经状态的调节。

研究人员采用世界卫生组织（WHO）的BMI分类标准，将患者分为正常体重（BMI 18.5-24.9 kg/m²）和超重/肥胖（BMI≥25 kg/m²）两组。研究主要终点为无复发生存期（RFS），分别在术后1年、5年和10年进行评估。通过分析肿瘤特征、复发事件和生存结局，研究团队进行了细致的分层分析。

关键方法上，本研究主要依托于回顾性队列设计，从医疗记录中系统收集临床病理数据；依据St. Gallen国际共识标准进行分子分型；应用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析；并针对BMI、分子亚型和绝经状态等变量进行分层分析。

研究结果揭示了一系列有意义的发现：

基线特征：超重组患者年龄更大（50.2±10.9岁 vs 56.5±1.9岁，P<0.001），肿瘤分期更高（T≥2期：37.7% vs 45.8%，P<0.001）。在4506例患者中，Luminal型乳腺癌占75.1%（3384例），是最主要的亚型。

BMI与乳腺癌复发的关联：虽然两组总体RFS无显著差异（10年RFS：88.0% vs 85.3%，P=0.083），但超重组远处转移率显著更高（7.7% vs 9.6%，P=0.038）。两组乳腺癌相关死亡率无统计学差异（3.4% vs 4.2%，P=0.260）。

按亚型和绝经状态分层的BMI与复发关系：在Luminal亚型中，超重组10年RFS显著更差（89.3% vs 85.7%，P=0.018）。而在三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性亚型中，两组RFS无显著差异。

联合分析BMI和绝经状态发现，绝经前超重患者生存结局最差（RFS：80.3%），显著低于其他亚组（绝经前正常体重：88.0%，绝经后正常体重：87.5%，绝经后超重：89.1%，P=0.003）。这一差异仅存在于Luminal亚型中（绝经前正常体重：89.6%，绝经后正常体重：88.0%，绝经前超重：79.2%，绝经后超重：91.1%，P<0.001）。

研究结论与讨论部分强调，肥胖是Luminal型绝经前乳腺癌患者复发的重要可干预危险因素。这一发现具有重要的临床意义，因为绝经前乳腺癌（尤其是早发性乳腺癌）的发病率正呈上升趋势，且常伴随肥胖等可改变的生活方式因素。对于确诊时超重的患者，术后减轻体重5%-10%可能改善生存结局。

本研究特别强调了种族差异的潜在影响。与西方人群相比，亚洲人在相同BMI下往往具有更高的体脂百分比和腹部脂肪堆积，且肥胖相关代谢性疾病在较低BMI时即可发生。该研究队列中肥胖（BMI>30 kg/m²）患者仅占4.4%，超重组平均BMI为27.7 kg/m²，远低于西方研究中的数值，提示亚洲乳腺癌患者可能更容易受到轻度超重的影响。

研究的局限性包括其回顾性设计、仅依赖BMI评估肥胖而未纳入体成分指标、以及单中心韩国人群的普遍性问题。未来需要前瞻性研究结合多模态体成分评估，并探索针对特定亚组患者的体重管理干预措施效果。

这项研究为精准医学时代的乳腺癌管理提供了重要见解，强调了对Luminal型绝经前乳腺癌患者加强体重管理和生活方式干预的必要性。研究结果支持将体重控制纳入乳腺癌综合治疗策略，特别是针对特定亚组患者，为实现个体化治疗和改善预后提供了新方向。