靶向非精神活性大麻的抗氧化、抗菌及抗炎活性：与化学型V的比较研究

《Journal of Cannabis Research》：Targeting the antioxidant, antimicrobial and anti-inflammatory activity of non-psychotropic Cannabis sativa L.: a comparison with chemotype V

本研究针对非精神活性大麻化学型中生物活性成分的作用尚不明确的问题，系统比较了CBD、CBG、CBC富集型及无大麻素化学型（V型）提取物的生物活性。结果表明，大麻素是抗菌（尤其对革兰氏阳性菌）和增强抗炎因子（如IL-10、IL-1Ra）表达的关键成分，而非大麻素酚类物质（如canniprene、5-甲氧基-二氢denbinobin）在抗氧化和基础抗炎中起辅助作用。该研究为基于大麻化学型的精准药物开发提供了理论依据，尤其对治疗皮肤菌群失调相关炎症疾病具有重要参考价值。

　　

在当今功能性植物成分研究热潮中，非精神活性大麻（Cannabis sativa L.）因其丰富的大麻素（如CBD、CBG、CBC）和非大麻素酚类成分（如canniprene、cannflavin等）而备受关注。然而，不同化学型（chemotype）大麻提取物的生物活性差异及其作用机制尚不清晰。尤其是一种几乎不含大麻素的化学型V（chemotype V），其生物活性是否完全依赖大麻素仍存在争议。此外，皮肤微生物失调与炎症性疾病（如特应性皮炎、痤疮）的关联日益明确，开发兼具抗菌和抗炎功能的天然成分成为研究热点。

为解决上述问题，Ceresa等人发表在《Journal of Cannabis Research》的研究，系统比较了四种非精神活性大麻化学型（CBD富集型CS1、CBG富集型CS2、CBC富集型CS3和无大麻素型CS4）的抗氧化、抗菌和抗炎活性。研究发现，大麻素是提取物抗菌活性和部分抗炎效应的主要贡献者，但非大麻素酚类成分在抗氧化和基础抗炎中亦发挥重要作用。该研究为精准利用大麻化学型开发靶向皮肤菌群失调相关疾病的疗法提供了新视角。

关键技术方法

研究采用乙醇提取四种大麻化学型花絮，通过超高效液相色谱-高分辨质谱（UHPLC-HRMS）进行成分定量；抗氧化活性通过DPPH、ABTS和FRAP法评估；抗菌活性采用最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）和时间-杀菌曲线测定；抗炎效应通过LPS（脂多糖）刺激的小鼠RAW 264.7巨噬细胞模型，利用qPCR分析炎症因子基因表达。

研究结果

1. 大麻样品提取率与成分分析

CS1（CBD型）提取率最高（6.78%），CS4（无大麻素型）最低（2.93%）。成分分析显示CS3中canniprene（0.417%）和5-甲氧基-二氢denbinobin（0.104%）含量显著高于其他化学型，而CS4几乎无大麻素（0.07%）。

2. 抗氧化活性

DPPH和ABTS实验中，大麻素富集型（CS1-CS3）活性显著高于CS4，其中CS1在ABTS法中活性最强（830 g TE/kg）。纯大麻素中CBG的DPPH清除能力最高（33.7 g TE/kg）。FRAP实验显示CS3还原力最强（57.3 g TE/kg），提示非大麻素酚类（如5-甲氧基-二氢denbinobin）可能通过电子转移机制增强铁离子还原能力。

3. 抗菌活性

所有大麻素富集提取物仅对革兰氏阳性菌（如MRSA、金黄色葡萄球菌）有显著抑制作用，CS1活性最强（MIC=2.5–10 μg/mL），CS4完全无活性。纯大麻素中CBD和CBG的抗菌效果最佳（MIC=2.5 μg/mL）。时间-杀菌曲线显示CS2和CS3在2小时内即可杀灭99.9%的MRSA，而CS1需18小时，表明化学型差异影响杀菌动力学。

4. 抗炎作用

在LPS刺激的巨噬细胞中，所有提取物均能抑制促炎基因（IL1β、IL6、Cox2）表达，但仅大麻素富集型（CS1-CS3）可显著上调抗炎因子IL10和IL1Ra。CS4虽具基础抗炎效果，但无法诱导抗炎因子，证明大麻素是增强免疫调节功能的关键。

结论与意义

本研究明确了大麻素在抗菌和增强抗炎应答中的核心作用，同时揭示了非大麻素酚类成分（如CS3中的canniprene和5-甲氧基-二氢denbinobin）在抗氧化和基础抗炎中的辅助价值。化学型V可作为理想阴性对照，用于分离大麻素特异性效应。该成果为开发针对皮肤微生物失调相关炎症疾病（如特应性皮炎、银屑病）的靶向大麻制剂提供了理论支撑，并强调了化学型精准筛选在天然药物开发中的重要性。