CRLS1通过调控脂质代谢通路影响结肠癌肝转移的机制与治疗前景

《Functional & Integrative Genomics》：CRLS1 influences liver metastasis in colon cancer by regulating lipid metabolism pathways

本研究针对结肠癌肝转移这一临床难题，通过整合临床数据与加权基因共表达网络分析（WGCNA），发现心磷脂合成酶1（CRLS1）是驱动肝转移的关键枢纽基因。团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）及患者样本验证，证实CRLS1通过调节脂质代谢促进结肠癌细胞增殖与迁移，并筛选出靶向CRLS1的候选药物，同时揭示mTOR信号通路对其的调控作用，为代谢靶向治疗提供新策略。

　　

结肠癌作为癌症相关死亡的主要原因，其肝转移并发症显著加剧疾病恶性程度。本研究通过临床数据与加权基因共表达网络分析（WGCNA）锁定肝转移相关关键基因，发现脂质代谢通路在结肠癌进展中发生显著重构。值得注意的是，WGCNA与机器学习算法共同鉴定出心磷脂合成酶1（CRLS1）作为与肝转移紧密关联的枢纽基因。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和临床样本验证，发现CRLS1在结肠癌中异常高表达。功能实验表明，敲低CRLS1可显著抑制结肠癌细胞增殖、迁移能力并阻遏脂质代谢进程。研究进一步筛选出多个靶向CRLS1的候选药物，并证实mTOR信号通路参与调控CRLS1表达，为未来靶向脂质代谢的结肠癌治疗策略开辟了新途径。