华支睾吸虫感染过程中TRIM22的诱导通过抑制mTOR介导的Nrf2信号通路，导致细胞内活性氧（ROS）的积累

华支睾吸虫感染通过ESPs诱导肝胆细胞TRIM22表达上调，激活AKT/mTOR通路，导致氧化还原失衡，最终引发肝胆组织异常。

　　

摘要

背景

华支睾吸虫感染会引发多种肝胆系统并发症，包括上皮增生、慢性炎症、导管周围纤维化以及胆管癌变，这些并发症是由于虫体及其分泌产物（ESPs）的直接接触所致。我们之前使用微阵列和RNA-seq分析方法，研究了持续且反复暴露于ESPs的三维胆管细胞（H69细胞）球体的差异转录组表达情况。研究发现，TRIM22在暴露于ESPs后表达上调。

目的

本研究旨在阐明华支睾吸虫感染过程中TRIM22介导的肝胆系统异常的病理生理机制。

方法

采用定量逆转录聚合酶链反应（quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR）和免疫印迹（immunoblot）技术，检测了经ESPs处理的H69细胞球体及二维培养细胞中的TRIM22转录本和蛋白质表达情况。同时，通过转染TRIM22特异性小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）来观察细胞内活性氧水平的变化，以及氧化还原活性转录因子信号通路（mTOR/Nrf2）及其靶基因的表达情况。此外，还用TRIM22和Nrf2多克隆抗体对华支睾吸虫感染小鼠的肝组织进行了染色分析。

结果

ESPs处理显著增加了H69细胞中TRIM22的表达以及AKT/mTOR信号通路的激活。TRIM22基因敲低后，ESP诱导的mTOR激活被抑制，但Nrf2向细胞核的转运增加，随之抗氧化酶和II期解毒酶的表达也随之上升。在感染华支睾吸虫的小鼠肝脏中，TRIM22和Nrf2的免疫反应模式存在明显差异。

结论

华支睾吸虫感染期间TRIM22的表达上调会通过破坏氧化还原稳态，从而导致肝胆系统异常。

背景

华支睾吸虫感染会引发多种肝胆系统并发症，包括上皮增生、慢性炎症、导管周围纤维化以及胆管癌变，这些并发症是由于虫体及其分泌产物（ESPs）的直接接触所致。我们之前使用微阵列和RNA-seq分析方法，研究了持续且反复暴露于ESPs的三维胆管细胞（H69细胞）球体的差异转录组表达情况。研究发现，TRIM22在暴露于ESPs后表达上调。

目的

本研究旨在阐明华支睾吸虫感染过程中TRIM22介导的肝胆系统异常的病理生理机制。

方法

采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫印迹（immunoblot）技术，检测了经ESPs处理的H69细胞球体及二维培养细胞中的TRIM22转录本和蛋白质表达情况。同时，通过转染TRIM22特异性小干扰RNA（siRNA）来观察细胞内活性氧水平的变化，以及氧化还原活性转录因子信号通路（mTOR/Nrf2）及其靶基因的表达情况。此外，还用TRIM22和Nrf2多克隆抗体对华支睾吸虫感染小鼠的肝组织进行了染色分析。

结果

ESPs处理显著增加了H69细胞中TRIM22的表达以及AKT/mTOR信号通路的激活。TRIM22基因敲低后，ESP诱导的mTOR激活被抑制，但Nrf2向细胞核的转运增加，随之抗氧化酶和II期解毒酶的表达也随之上升。在感染华支睾吸虫的小鼠肝脏中，TRIM22和Nrf2的免疫反应模式存在明显差异。

结论

华支睾吸虫感染期间TRIM22的表达上调会通过破坏氧化还原稳态，从而导致肝胆系统异常。