综述：时间进食模式与结直肠癌的系统评价

《Current Nutrition Reports》：Temporal Eating Patterns and Colorectal Cancer: A Systematic Review

本综述系统评价了24小时时间进食模式（如进食频率、进餐时间、进食窗口等）与结直肠癌（CRC）风险及死亡率的关联。证据表明，晚餐至就寝时间间隔短、较高进食频率（尤其伴随不健康饮食）可能通过扰乱昼夜节律、增加氧化应激和炎症等机制升高CRC风险。文章强调了在饮食指南中纳入时间进食因素的重要性，并为未来研究指明了标准化定义和深入机制探索的方向。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球重大的公共卫生问题，在男性癌症中排名第三，在女性中排名第二，是两性癌症相关死亡的第三大原因。预计到2040年，全球CRC负担将激增47%，达到每年超过320万新发病例和110万死亡病例。除了饮食质量外，时间进食模式，如进食频率、进食持续时间、规律性和进餐时间，也可能在CRC风险中扮演重要角色。然而，目前的饮食指南主要强调修改特定食物摄入量以降低风险，对时间进食模式的关注相对缺乏。本文旨在系统评价时间进食模式与CRC风险及死亡率关系的现有证据。

方法

本系统评价遵循系统评价和Meta分析优先报告项目（PRISMA）指南，检索了Medline、Scopus、Web of Science、CINAHL和ProQuest等数据库，最终纳入20篇相关文章。由于时间进食模式的定义和测量存在异质性，未进行Meta分析。研究质量使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行评估。

时间进食模式的测量

纳入研究在定义24小时进食模式时存在显著异质性。进食频率的定义各不相同，有些研究基于参与者对早餐、午餐、晚餐和零食的分类，有些则定义了摄入任何食物或饮料（排除咖啡、茶等）的场合。没有研究明确规定一餐的最低热量要求、每餐的持续时间、餐间间隔、进食规律性或首末餐时间间隔。除一项研究外，均未报告24小时内能量分布情况。

进食频率与CRC风险

病例对照研究的结果表明，较高的进食频率可能与CRC风险增加相关。例如，一项研究发现，与每日进食三次相比，每日进食超过六次的个体患CRC的比值比（OR）为2.0。另一项研究显示，每日进食四次或以上与结肠癌风险增加相关（OR=1.9）。然而，两项病例对照研究发现，在男性中，较少进食（每日少于三次）与CRC风险降低相关，但这种关联在女性中未观察到。

前瞻性研究的结果则不尽相同，未能明确证实进食频率与CRC风险之间的关联。这些研究结果的差异可能源于病例对照研究中的回忆偏倚，以及前瞻性研究中基线测量无法反映长期饮食习惯的变化。

零食与早餐频率

关于零食频率与CRC风险的关系，现有证据并不明确。一项研究显示每日摄入两次以上零食与CRC风险增加相关（相对风险RR=2.10），而另一项研究未发现显著关联。关于早餐，与每日吃早餐相比，没有早餐习惯的个体CRC风险增加（风险比HR=2.32）。

进餐时间与CRC

两项研究探讨了进餐时间与CRC风险的关系。一项病例对照研究发现，晚餐与就寝时间间隔短（少于2小时）与CRC风险升高显著相关（HR=3.72），且在男性中关联更强。另一项研究更广泛地表明，在任何时间进食（与就寝时间无关）均与CRC风险升高相关（HR=1.27）。

时间进食模式与CRC死亡率

两项研究考察了时间进食模式与CRC死亡率的关系。一项研究发现，每日六次进食场合与CRC死亡率风险无显著关联（HR=1.11），但晚上9点后的进食事件与CRC死亡率风险增加相关（HR=2.24）。另一项研究也发现，不限制的进食行为与CRC死亡率风险增加23%相关（HR=1.23）。

生物学机制

进食频率影响CRC风险的机制存在两种假说。一种假说认为，高进食频率，尤其是高脂肪饮食，会刺激胆汁酸产生和再循环，形成次级胆汁酸，这些物质可能损伤结直肠DNA并促进癌变。频繁摄入高热量、低营养食物还可能通过促进肥胖、升高胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、改变肠道微生物群和增加慢性炎症来增加CRC风险。另一种假说则认为，频繁摄入低热量小餐有助于稳定血糖，减少高血糖和高胰岛素血症，从而降低IGF-1水平（已知的CRC风险因子），并可能促进规律排便，减少结肠黏膜接触膳食致癌物的时间。

晚期进食则可能通过多种机制增加CRC风险。它会扰乱人体昼夜节律，这种节律紊乱被认为是CRC的风险因素。晚餐饮通常富含糖、脂肪和精制谷物，可能导致氧化应激、胰岛素抵抗和炎症。晚期进食者还常常省略早餐，而省略早餐与胃肠道癌症风险及癌症死亡率增加有关。此外，夜间新陈代谢紊乱与夜间高能量摄入相关，夜间进食饱腹感较差，容易导致热量摄入过多和暴饮暴食，从而增加肥胖等CRC风险因素。

研究意义与局限性

本综述强调了将时间进食模式纳入CRC预防策略的重要性。目前的饮食指南（如世界癌症研究基金会WCRF的指南）主要关注食物种类和数量，而未充分考虑进食时间、频率和规律性等因素。未来研究需要使用标准化的定义和测量工具（如设定每餐最低能量贡献阈值），并更全面地评估能量分布、进食窗口、餐间间隔等变量，以更清晰地揭示其与CRC的关系。

本综述的局限性主要在于纳入研究的高度异质性，包括进食频率和时间的定义、测量方法及效应量指标的不一致，导致无法进行定量合并分析（Meta分析）。此外，许多研究未明确界定何为“一餐”，这可能影响结果的准确性。

结论

现有证据表明，晚餐至就寝时间间隔短可能通过扰乱昼夜节律、增加氧化应激和炎症等机制增加CRC风险。较高的进食频率，尤其是在伴随不健康饮食时，也可能提升风险。然而，其他24小时进食模式组成部分与CRC风险的关系仍有待探索。未来需要采用标准化定义的前瞻性研究或临床试验，进一步阐明时间进食模式在CRC发生发展中的作用，为癌症预防提供新的见解。