综述：镰状细胞病与基因疗法在非裔美国人中的困境与挑战

《Journal of Racial and Ethnic Health Disparities》：Sickle Cell Disease and Gene Therapy Among African Americans: A Dilemma and Challenge

本综述聚焦镰状细胞病（SCD）在非裔美国人群体中的基因疗法应用困境。文章指出，尽管FDA新近批准的碱基编辑疗法Casgevy与Lyfgenia前景广阔，但实际接受度低。作者深入剖析了该群体在基因治疗面前面临的伦理、信任与可及性挑战，并提出了相应对策，为推进精准医疗在遗传病领域的公平实践提供了关键见解。

　　

摘要

镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种使人衰弱的红细胞遗传性疾病。在严重病例中，它可能导致疼痛、住院、中风、心脏病、器官损伤、由肺部阻塞引起的急性胸综合征（Acute Chest Syndrome），以及可能影响肾脏、肺、关节和眼睛的慢性并发症。在美国，约有100,000人患有SCD，其中90%为非裔美国人。尽管美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration, FDA）最近批准的突破性碱基编辑（base editing）基因疗法Casgevy和Lyfgenia已被宣布在治疗SCD方面前景广阔，但这些疗法的采用率一直很低。虽然通过基因疗法治疗SCD在非裔美国人社区中引起了一些兴奋，但它也带来了困境和挑战。本文记述了与非裔美国人SCD社区中基因疗法相关的困境和挑战，以及可以采取哪些措施来解决它们。

引言：认识镰状细胞病

镰状细胞病（SCD）的根源在于血红蛋白分子编码基因的突变。这种突变导致红细胞在特定条件下变形为僵硬的镰刀状。这些异常细胞不仅携氧能力差，而且容易堵塞血管，引发一系列病理过程。血管阻塞危象是SCD的标志性特征，表现为剧烈疼痛和器官缺血。长期来看，患者面临多系统受累的风险，包括但不限于卒中、肺动脉高压、肾功能衰竭和视力损害。在美国，SCD对非裔美国人社区的影响尤为显著，凸显了健康差异问题。

曙光：基因疗法的突破

近年来，基因治疗领域为SCD患者带来了新的希望。FDA批准的两种疗法——Casgevy和Lyfgenia——代表了最前沿的基因编辑技术。Casgevy利用碱基编辑（base editing）技术，旨在精确修正导致SCD的特定基因点突变。Lyfgenia则采用另一种策略，通过慢病毒载体将功能正常的血红蛋白基因导入患者自身的造血干细胞。这两种疗法均属于一次性治疗，目标是从根本上纠正遗传缺陷，产生功能正常的红细胞，从而可能治愈疾病。这些突破被誉为精准医学的重大胜利。

困境：理想与现实之间的差距

尽管基因疗法在科学上取得了成功，但其在目标人群中的实际应用却面临显著挑战，即“采用率低”。这一困境源于多重因素。首先，基因治疗费用极其高昂，对个人和医疗保健系统都是沉重的经济负担，可及性成为主要障碍。其次，涉及复杂的治疗过程，包括化疗清髓和干细胞移植，伴随着显著的风险和较长的恢复期，令部分患者望而却步。再者，非裔美国人社区历史上在医疗研究中遭受过不公正待遇（如塔斯基吉梅毒研究），导致对新型医疗干预措施存在深层次的不信任感。此外，治疗中心有限、对疗法认知不足以及潜在的长期副作用未知，也构成了障碍。

挑战与未来方向

要克服当前困境，需要多管齐下的策略。提高社区对基因疗法科学原理、获益与风险的认知至关重要，这需要文化敏感的健康教育和社区参与。建立信任需要透明度、伦理操守以及让患者社区参与研究和决策过程。在政策层面，需要探索创新的支付模式和保险覆盖范围，以减轻经济负担。同时，继续研究以简化治疗流程、降低毒性和成本，是推动疗法更广泛应用的关键。解决这些挑战，对于确保尖端科学进步能够惠及最需要的患者群体，实现健康公平至关重要。