Phelan-McDermid综合征中单侧丘脑病变的7年影像随访：首例扩散张量成像与病理活检报告

《Journal of Rare Diseases》：Evolving unilateral thalamic lesion in Phelan–McDermid syndrome: 7-year follow-up MRI and literature review

本刊推荐：针对Phelan-McDermid综合征（PMS）患者出现罕见进行性丘脑病变的临床难题，研究人员通过7年纵向MRI随访，结合扩散张量成像（DTI）、磁共振波谱（MRS）和病灶活检技术，首次发现SHANK3基因缺失相关丘脑病变伴随白质微结构改变。研究证实病变虽具进展性但无恶性特征，为理解PMS神经病理机制提供了全新视角。

　　

在罕见病研究领域，Phelan-McDermid综合征（PMS）如同一座亟待探索的迷宫。这种由SHANK3基因缺陷导致的神经发育障碍，常表现为全面发育迟缓、肌张力低下、语言障碍等典型症状，但对其大脑结构改变的认识却长期停留在"非特异性"层面。传统磁共振成像（MRI）往往只能揭示萎缩、囊肿等宏观改变，直到一项长达7年的追踪研究揭开了更深的奥秘——进行性丘脑病变这一从未被报道过的现象，为理解PMS的神经生物学机制打开了新窗口。

研究团队对一名经基因确诊的PMS患儿展开了马拉松式的影像监测。从2016年首次无异常发现的基线MRI，到2020年右丘脑突然出现的7.5毫米病灶，再到2023年最终评估，整个过程中创新性地融合了多模态影像技术。除了常规T1、T2加权序列，更引入了扩散张量成像（DTI）量化白质完整性，通过磁共振波谱（MRS）动态监测代谢物比值变化，并辅以灌注成像排除血管异常。当病灶出现代谢异常（胆碱/肌酸比值上升、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸比值下降）且持续增大时，团队甚至勇敢地进行了活检手术，最终排除了恶性肿瘤可能。

磁共振波谱揭示代谢动态变化

通过系列MRS检测发现，右丘脑病变内NAA/Cr（N-乙酰天门冬氨酸/肌酸）比值持续下降，而Cho/Cr（胆碱/肌酸）与ml/Cr（肌醇/肌酸）比值逐步上升。这种代谢模式提示病灶内存在神经元功能受损伴随胶质细胞活化，但缺乏乳酸峰的特征排除了高危恶性肿瘤可能。

DTI量化白质束微结构改变

DTI参数分析显示，仅右侧后丘脑辐射束出现显著异常：分数各向异性（FA）值降低至0.38（左侧0.43），平均扩散系数（MD）升高至0.92（左侧0.81）。这种改变提示病变同侧的丘脑-皮质连接通路存在微结构破坏，而其他白质束（如锥体束）参数保持对称。

组织病理学排除恶性肿瘤

活检标本的病理学检查未发现恶性细胞成分，虽未明确病变性质（低级别胶质瘤或错构瘤），但为临床决策提供了关键依据。术后MRI仅见活检路径含铁血黄素沉积，病灶本身保持稳定。

这项研究的突破性在于首次将PMS与进行性丘脑病变联系起来。DTI数据表明SHANK3蛋白缺陷可能主要通过影响突触功能而非白质结构发挥作用，而丘脑病变或许是SHANK3在丘脑核团高表达异常的"时空印记"。研究者强调，对于这类复杂罕见病，需要遗传学、神经影像学、病理学等多学科协作的"全景式"评估策略，才能揭开其神秘面纱。该案例为开发针对Shank3蛋白通路的靶向治疗提供了新的生物学视角，也警示临床医生对PMS患者应实施长期影像监测。

¹Department of Medicine Surgery and Neuroscience, Unit of Diagnostic Imaging, Siena, Italy

²Faculty of Medicine and Surgery, University of Siena, Italy

³Department of Molecular Medicine and Development, Azienda Ospedaliero-Universitaria Sense, Italy

（注：作者单位位于意大利，故判定为国外研究机构）