综述：成人阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知障碍的患病率：一项系统综述和荟萃分析

《Sleep and Breathing》：Prevalence of cognitive impairment among adults with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis

本综述系统分析了23项研究（33,226人），发现成人阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中认知障碍的总体患病率达36.92%，且随OSA严重程度（以AHI分级）增加而升高。研究强调，采用多导睡眠图（PSG）诊断及蒙特利尔认知评估（MoCA）工具能更有效识别认知损害。结果揭示了显著的地区差异，并指出OSA相关认知障碍已成为重要的公共卫生挑战，呼吁临床加强早期筛查并优化基于证据的管理策略。

　　

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一种常见的慢性睡眠障碍，其特征是睡眠期间反复发作的上气道部分或完全阻塞。该疾病在全球范围内造成了显著的疾病负担，估计约影响9.36亿30-69岁的成年人，其中超过45%为需要治疗的中重度患者。OSA不仅带来巨大的经济负担，还与心力衰竭、糖尿病等多种共病风险增加相关。近年来，OSA与认知障碍的关联引起了广泛的研究兴趣。潜在的机制包括间歇性低氧、睡眠碎片化等导致的神经元损伤和突触功能障碍。准确估算OSA人群认知障碍的患病率，对于制定分层诊疗方案和优化医疗资源配置至关重要。

方法

本研究遵循系统综述和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南，检索了从建库至2025年2月2日期间PubMed、Embase等数据库的相关研究。纳入标准为包含经客观检查确诊OSA的成人患者、并采用标准化工具评估认知障碍的横断面研究。使用随机效应模型计算合并患病率，并进行亚组分析和发表偏倚评估。

结果

患病率概况

分析共纳入23项研究，包含33,226名个体。汇总分析显示，成人OSA患者中认知障碍的总体患病率为36.92%（95% CI: 26.62-47.23），异质性较高（I² = 99.27%, p < 0.001）。

亚组分析

OSA严重程度

按OSA严重程度分级，轻度OSA患者认知障碍患病率为32.22%（95% CI: 12.57-55.60），中度为36.79%（95% CI: 11.13-67.06），重度为44.46%（95% CI: 30.38-58.98）。尽管观察到随严重程度增加而升高的趋势，但亚组间差异未达到统计学显著性（p=0.658）。

OSA诊断方式

基于多导睡眠图（Polysomnography, PSG）诊断的研究报告的认知障碍患病率（38.61%, 95% CI: 31.94-45.27）显著高于基于家庭睡眠呼吸暂停监测（Home Sleep Apnea Testing, HSAT）的研究（26.85%, 95% CI: 19.34-34.36）（p=0.022）。

认知评估工具

不同认知评估工具得出的患病率差异显著（p<0.001）。蒙特利尔认知评估（MoCA）为42.20%（95% CI: 34.83-49.57），简易精神状态检查（MMSE）为17.51%（95% CI: 14.07-20.94），临床痴呆评定量表（CDR）为54.24%（95% CI: 40.75-67.28），临界闪烁频率（CFF）为27.66%（95% CI: 15.62-42.64）。

地理区域

认知障碍患病率存在显著的地理差异（p<0.001）。东南亚地区最高，达62.32%（95% CI: 56.86-67.78），其次是西太平洋地区（37.70%）、美洲地区（34.21%）、东地中海地区（33.25%），欧洲地区最低（24.89%）。

性别差异

男性OSA患者认知障碍患病率为46.98%（95% CI: 27.86-66.10），女性为59.24%（95% CI: 53.20-65.29），但差异无统计学意义（p=0.231）。

敏感性分析与发表偏倚

留一法敏感性分析表明合并患病率结果是稳健的。漏斗图不对称和Egger's检验提示可能存在发表偏倚。

讨论

本研究首次对成人OSA患者认知障碍的患病率进行了系统的定量综合。结果显示，超过三分之一的OSA患者存在认知障碍，凸显了该问题的严重性。亚组分析揭示了患病率随OSA严重程度加重而升高的趋势，这可能与更严重的间歇性低氧暴露导致的氧化应激、炎症反应和突触可塑性受损有关。PSG作为OSA诊断的金标准，其更高的敏感性可能解释了基于PSG的研究报告更高患病率的原因。MoCA相较于MMSE能更全面地评估执行功能等OSA易受损的认知领域，因而检出率更高。显著的区域差异提示生活方式、社会经济状况等因素可能产生影响。本研究未发现性别间的显著差异。

优势与局限性

本研究的优势在于首次提供了全球范围的定量汇总估计，并进行了多维度亚组分析。局限性包括部分亚组研究数量较少、无法消除的高异质性、以及未能对体重指数、年龄、共病等潜在影响因素进行分析。

结论

本荟萃分析证实了成人OSA患者中认知障碍的高患病率，表明OSA相关认知功能障碍是一个需要紧急关注的关键公共卫生挑战。这些发现强调了需要推进OSA相关认知障碍的机制研究，在临床实践中加强OSA的早期筛查、干预和管理，并优化基于证据的OSA相关认知障碍全球管理策略。