综述：雾化右美托咪定用于剖宫产后硬脊膜穿刺后头痛的系统评价和荟萃分析

《BMC Anesthesiology》：Nebulized dexmedetomidine for post-dural puncture headache after cesarean delivery: a systematic review and meta-analysis

本综述系统评价了雾化右美托咪定治疗剖宫产后硬脊膜穿刺后头痛（PDPH）的疗效与安全性。通过分析4项随机对照试验（RCT），发现雾化右美托咪定能显著降低患者术后6、12、24、48及72小时的疼痛评分（NRS/VAS），减少硬膜外血补丁（EBP）需求，且不增加心动过缓、口干等不良反应风险。其作用机制可能涉及α2肾上腺素能受体介导的镇痛、脑血管调节及抗炎（如抑制TLR-4/NF-κB通路）等多重途径。该非侵入性疗法为产科麻醉中PDPH的管理提供了新思路。

　　

背景

硬脊膜穿刺后头痛（PDPH）是腰椎穿刺后5天内发生的头痛，与脑脊液通过硬脊膜破口持续渗漏相关，常伴随颈部僵硬或脑神经功能障碍。尽管PDPH多具有自限性，约80%病例在2周内自行缓解，但其会显著限制患者活动、延长住院时间并增加医疗支出。剖宫产产妇因接受椎管内麻醉，PDPH发生率较高，而现有保守治疗（如卧床休息、补液）证据不足，硬膜外血补丁（EBP）虽有效却存在感染、背痛等风险。因此，寻找有效、微创且安全的PDPH治疗方案尤为迫切。

右美托咪定作为一种高选择性α₂肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、抗焦虑和交感抑制特性。其小分子量、高亲脂性及黏膜高吸收率（鼻黏膜生物利用度约65%）使其适合雾化给药。研究表明，右美托咪定可能通过调节脑血管张力或抑制炎症反应缓解PDPH。雾化给药在产后环境中具有非侵入性、避免额外血管通路、便于患者活动等优势，尤其适合需频繁活动照顾新生儿的产妇。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Web of Science等数据库截至2025年3月的文献。纳入标准为比较雾化右美托咪定与安慰剂或其他干预措施治疗PDPH的RCT。主要结局指标为干预后6、12、24、48、72小时的数字评定量表（NRS）或视觉模拟量表（VAS）疼痛评分，次要结局包括EBP需求及不良反应（如心动过缓、口干）。使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，GRADE系统评价证据质量。

结果

共纳入4项RCT（228例患者），均来自印度和埃及，研究对象为剖宫产术后发生PDPH的产妇。雾化右美托咪定组在干预后各时间点疼痛评分均显著低于对照组（盐水或芬太尼）：

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  6小时：WMD = -2.74（95% CI: -3.42至-2.05）
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  12小时：WMD = -2.16（95% CI: -3.32至-1.00）
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  24小时：WMD = -1.92（95% CI: -2.35至-1.50）
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  48小时：WMD = -1.84（95% CI: -2.78至-0.90）
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  72小时：WMD = -1.95（95% CI: -2.53至-1.36）

亚组分析显示，盐水与芬太尼对照组间无显著差异。次要结局中，右美托咪定组EBP需求显著降低（RR = 0.11, 95% CI: 0.01至0.89），而心动过缓与口干发生率与对照组无统计学差异。证据质量从中等到极低，主要受异质性（I²最高达87%）和小样本量限制。

讨论

右美托咪定可能通过三重机制缓解PDPH：

1. 1.
   中枢镇痛作用：激活蓝斑核α₂受体，抑制疼痛信号传导；
2. 2.
   脑血管调节：通过内皮素-1通路收缩脑血管，对抗PDPH相关的代偿性血管扩张；
3. 3.
   抗炎效应：抑制TLR-4/NF-κB通路，降低IL-6等促炎因子水平。

这些机制与PDPH的疼痛敏感结构机械牵拉、脑血管调节异常及神经源性炎症理论相符。雾化给药方式减少了全身性副作用风险，而EBP需求降低进一步凸显其临床优势。然而，现有研究的异质性、地域局限性及样本量不足需引起重视。未来需大规模RCT明确最佳给药方案。

结论

雾化右美托咪定可有效缓解剖宫产后PDPH的疼痛强度，降低EBP需求，且安全性良好。其非侵入性给药方式为产科围术期疼痛管理提供了新的选择。