妊娠期SARS-CoV-2感染对婴儿首年健康结局的影响：一项基于人群的回顾性队列研究

《BMC Pediatrics》：SARS-CoV-2 infection in pregnancy and infant outcomes in the first year of life: a retrospective cohort study

本研究针对妊娠期SARS-CoV-2感染对婴儿长期健康影响不明的现状，通过分析加拿大安大略省45,958例妊娠数据发现：孕期感染虽不增加婴儿首年住院风险(aRR 1.10, 0.99-1.22)，但会小幅提升急诊就诊(aRR 1.12)和呼吸道感染风险(aHR 1.16)。结果对临床咨询和孕期防护策略制定具有重要参考价值。

　　

当全球还在与COVID-19疫情抗争时，一个关键问题逐渐浮出水面：如果母亲在怀孕期间感染了SARS-CoV-2病毒，对出生后的婴儿会产生怎样的长期影响？虽然已知孕妇感染会增加重症风险并可能引发妊娠并发症，但关于子代出生后健康结局的证据却十分有限。这种认知空白给临床医生和准父母带来了巨大的不确定性，特别是在婴儿关键生长发育的第一年。

为此，Wong等研究人员在《BMC Pediatrics》发表了一项大规模回顾性队列研究，试图揭示孕期SARS-CoV-2感染与婴儿首年健康结局之间的关联。研究团队利用加拿大安大略省的健康管理数据库，分析了2020年3月至2021年12月期间的222,448例活产婴儿数据，最终纳入5,291例孕期SARS-CoV-2检测阳性者与40,667例阴性或未检测者的匹配队列。

研究采用多变量Poisson回归和Cox比例风险模型，在调整了母亲社会人口学特征、医疗史和健康行为等因素后，得出了令人稍感安心的结论：孕期SARS-CoV-2感染与婴儿第一年住院风险增加无显著相关性。然而，研究也发现了一些值得关注的信号——暴露组婴儿的急诊就诊风险和特定感染风险确有轻微上升。

研究方法的核心要素

研究团队依托ICES（临床评价科学研究所）的数据库资源，整合了MOMBABY数据集、C19INTGR SARS-CoV-2检测数据库、加拿大健康信息研究所（CIHI）的住院与急诊数据等多个官方数据源。通过1:10匹配设计（按母亲年龄、地理区域和末次月经日期），确保了暴露组与对照组的可比性。统计分析不仅关注全因住院和急诊就诊，还特别评估了呼吸道感染、中耳炎和胃肠道感染等特定病种。

研究结果揭示的关键发现

母婴基线特征：暴露组与未暴露组在大多数社会人口学特征上平衡良好，但暴露组未接种SARS-CoV-2疫苗的比例更高（72.9% vs 64.3%），且既往5年内医疗资源使用率略高。

主要结局分析：调整混杂因素后，两组婴儿的住院风险无显著差异（aRR 1.10, 95% CI 0.99-1.22）。急诊就诊风险虽有轻微增加（aRR 1.12, 95% CI 1.06-1.17），但在以检测阴性者为对照的敏感性分析中，这一差异消失。

感染特异性分析：暴露组婴儿的任何感染（包括上下呼吸道感染、中耳炎）风险均显著升高（aHR 1.16, 95% CI 1.11-1.21），其中上呼吸道感染风险增加19%，下呼吸道感染风险增加20%，中耳炎风险增加28%。胃肠道感染风险则无组间差异。

敏感性分析验证：当将对照组限定为有SARS-CoV-2检测阴性记录者时，感染风险的增加仍然存在（aHR 1.08, 95% CI 1.04-1.13），但急诊就诊风险的差异不再显著，提示初始结果可能受到健康寻求行为偏倚的影响。

结论与讨论的深层启示

本研究首次在大样本人群中证实，孕期SARS-CoV-2感染不增加婴儿首年住院风险，这一发现对缓解准父母的焦虑具有重要价值。然而，感染风险的小幅增加提示可能存在尚未明确的生物学机制，如病毒引发的胎盘炎症或免疫调节改变，这与既往关于妊娠期流感感染影响子代健康的研究相呼应。

研究者特别指出，敏感性分析中急诊就诊风险差异的消失，可能反映了寻求检测者本身就更倾向于使用医疗服务的行为模式。这种对混杂因素的精细区分凸显了研究设计的严谨性。

值得注意的是，本研究主要反映的是前奥密克戎变异株时期的感染情况，且健康管理数据库无法捕获非住院分娩和非严重感染病例。尽管如此，这种大规模数据库研究在疫情快速演进期间具有不可替代的价值。

该研究为孕期感染管理提供了重要证据：虽然不必过度担忧婴儿严重健康结局，但加强孕期防护和疫苗接种仍十分必要。未来研究应关注不同变异株的差异影响，并深入探索感染影响子代健康的生物学机制。